转录因子sp1在胃癌组织表达及其与临床病理因素的关系

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1、转录因子Sp1在胃癌组织表达及其与临床病理因素的关系【摘要】目的研究转录因子Sp1在胃癌中的表达特征，并探讨其表达与胃癌临床病理因素的关系。方法用免疫组织化学染色方法，检测86例胃癌原发灶切除标本中Sp1表达情况，观察其表达特性并研究该因子表达与患者临床病理因素的关系。结果Sp1在胃癌组织中呈高表达，为57.0%（49/86）。Sp1蛋白表达与肿瘤浸润深度及TNM分期密切相关（P=0.001，P=0.001），而与淋巴结转移数目及Lauren分型无关（P=0.444，P=0.929）。结论转录因子Sp1

2、可能以通过淋巴结转移以外的其他机制，促进肿瘤浸润发展。Sp1有望成为一个协助判断预后的临床病理因素和潜在治疗靶点。【关键词】Sp1；胃癌；TNM分【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheexpressionoftranscriptionfactorSp1inhumangastriccancertissues.Itsrelationshipetersultaneously.MethodsSp1expressionpatternsin86casesofhumangastricc

3、ancer,havingvariousclinicopathologiccharacteristics,muno-histochemistrystaining.TherelationshipbetetersorinfiltrationandTNMstage（P=0.001,P=0.001）,buthadnorelationshipberofmetastaticlymphnodesandLauren'sclassification（P=0.444，P=0.929）.ConclusionSp1mightbe

4、servedasapotentialprognosticfactorandtherapeutictarget,byinfluencingthetumorinfiltrationanddevelopmentexceptthelymphaticpatha；TNM胃癌属高发恶性肿瘤之列，全球每年新发病例数达875,000。近年来发病率虽略有下降，但好发部位渐由胃窦部移至胃底贲门部，且生物学行为更具侵袭性，总体疗效并未获明显改善。局部复发和远处转移是影响胃癌整体疗效的关键问题之一［1～3］。迄今，除TNM分期等

5、少数临床病理学指标外，能准确判断胃癌预后的分子指标尚不多见。Sp1是最近被发现的一种转录因子，其过度表达可正向调节肿瘤增殖和转移潜能［4］。本研究用免疫组织化学方法检测胃癌组织中Sp1蛋白表达情况，并观察其表达特征及其与患者临床病理因素的关系。1资料与方法1．1标本来源收集我院2002年3月～2006年9月手术切除胃癌患者的原发灶标本86例，其中男52例，女34例；平均年龄63.3岁。入选标准包括：经病理检查均证实为胃腺癌；术前患者均未行化、放疗；有完整的临床、病理及随访资料。临床病理分期采用UICC第

6、5版TNM分期法［5］。1.2Sp1免疫组化染色将存档的石蜡标本重新制备4μm切片行免疫组化EnVision法染色，具体操作按说明书进行。Sp1多克隆抗体购自SantaCruz公司（CodeNo:SC-59），一抗工作液浓度1：300；EnVisionTM试剂盒购自Dako公司（CodeNo：K4003）。用已知Sp1阳性的结肠癌切片染色作为阳性对照［6］，用PBS代替一抗作为阴性对照。1.3STSp1染色结果判定标准以细胞核内有棕黄色颗粒者为染色阳性，按染色强度判为弱（0分）、中等（1分）及强（2分）

7、共3级；按照阳性细胞比例分为＜10%（0分）、10%～30%（1分）、31%～60%（2分）及60%以上（3分）共4级。总体染色强度评分值=阳性细胞比例评分×染色强度评分；≤3分者判为阴性；3～6分者为弱阳性；＞6分者为强阳性［6］。1.4统计学处理Sp1蛋白表达与临床病理因素的关系采用χ2检验。采用SPSS11.0统计软件包进行分析，P＜0.05为差异有显著性。2结果2.1Sp1在胃癌组织中的表达与定位情况在86例胃癌组织中，Sp1蛋白阳性表达率为57.0%（49/86）。根据总体染色强度评分值判定为

8、弱表达和强表达者的比例分别占总病例数的11.6%（10/86）和45.3%（39/86）。在10例早期胃癌中，仅2例原发灶有Sp1弱阳性表达，阳性颗粒定位于细胞核；而在癌旁的间质细胞和正常腺细胞中，呈阴性或极微弱表达（见图1）。2.2Sp1表达与胃癌患者临床病理因素的关系按组织分化程度分为高分化组（乳头状腺癌、管状腺癌及中分化腺癌）和低分化组（低分化腺癌、印戒细胞癌及黏液腺癌）。Sp1表达与组织学类型及病理分期等临床病理学参数的关系见表1。