糖心康对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡促进与抑制因子基因表达的调控作用论文

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1、糖心康对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡促进与抑制因子基因表达的调控作用论文姜德友柳成刚朴永植【摘要】目的探讨糖心康对糖尿病心肌损伤的保护作用及机理。方法采用STZ加高脂饮食造模。治疗组以中药糖心康灌胃，空白组及模型组以生理盐水灌胃，以基因芯片技术TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果模型组细胞凋亡较正常组发生率明显增加，两组比较差异非常显著（P0.01），而糖心康组心肌凋亡率则下降，模型组大鼠Fas基因蛋白表达增强，与正常组比较差异非常显著（P0.01），而糖心康组Fas基因表达减弱.freelechanismandprotectiveeffectofTang

2、-Xinkangagainstmyocardialdamageofdiabeticmellitusrats.MethodsThemyocardialdamagemodelsofdiabeticmellitusratsentgroupratsinisteredTangxinkangodelgroupethodandgenechiptechnologyinemyocardialapoptosis.ResultsTheoccurrencerateofapoptoticcellincreasedmoreinthemodelgroupthanthecontr

3、olgroup(P0.01）,apoptoticcellentgroup,odelgroup.Thedifferenceentgroup,thedifferenceodelgroup(P0.01）.TheexpressionofBcl-2odelgroup,entgroup,thedifference(P0.01）.Throughadoptinggenechiptechnology,ainlypromotiveandinhibitorygenesrelatedtoapoptosisintheGeneexpressionprofiling,those

4、yocardialapoptosis,doechanismsoftheChinesepound.Keyellitus；Fasgene；Bcl-2gene；AF041376gene；M75720gene细胞凋亡是近年分子生物学领域研究的热点之一，动物实验证实细胞凋亡在糖尿病心肌损伤病理演变过程中占重要地位，甚至在糖尿病心肌纤维化方面扮演重要角色。因此干预心肌细胞凋亡发生、调控与心肌细胞相关因子基因表达在糖尿病心肌损伤防治研究中具有重要意义。1材料与方法1.1主要试剂和药品链脲佐菌素（STZ）为美国Sigma公司产品，糖心康为黑龙江中医药大学附属第一医

5、院药厂制作。Bcl-2、Fas试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司，原位末端标记检测试剂盒购自德国ROCHE-BM公司。有关芯片试剂及仪器设备，均为上海博星基因芯片公司备制。1.2动物造模及分组75720。3讨论近年来，有关细胞凋亡与糖尿病慢性并发症关系的报道日臻增多［1～3］，Drtiz等发现，无论是体外实验，还是体内实验，均存在高糖状态下的凋亡增加，Bcl-2基因及其相关的bcl-x基因的表达出现下调，而拮抗Bcl-2，具有致凋亡作用的baxmRNA水平则显著增高。他们还发现，应用D-甘露醇造成的高渗状态，并不能象高糖那样出现这种效应，故认为糖尿

6、病时的高渗状态改变了凋亡调节基因的表达，诱导了细胞凋亡的发生，而这种调节则成为糖尿病肾病发病机制中的一个因子。有关糖尿病心肌损伤与细胞凋亡的关系研究至今国内外仅有两篇报道［4，5］。本研究采用原位末端标记法，结果显示22周模型组大鼠心肌细胞凋亡明显，与正常组比较差异非常显著，电镜显示心肌细胞皱缩，核染色体边集，出现细胞凋亡早期征象，说明糖尿病心肌功能障碍与细胞凋亡密切相关，而糖心康组细胞凋亡检出率较模型组明显减少，电镜下显示心肌细胞结构较完整，未见核染色体边集现象，与模型组比较差异显著（P0.05），说明糖心康有良好的抑制心肌细胞凋亡作用。现在较公

7、认的细胞凋亡的相关调控基因，主要是Bcl-2，Fas，p53，c-myc等。Bcl-2是一种原癌基因，具有促进细胞生存，抗细胞凋亡的作用。Fax是Bcl-2家族的成员之一，其作用与bcl-2相反，能诱导细胞死亡。Fas是细胞膜上的一种糖蛋白，属TNF受体家族，其作用是诱导细胞凋亡。本实验也选用Bcl-2与Fas指标，并结合基因芯片试图阐明糖尿病状态下心肌细胞凋亡的机理，结果显示，模型组大鼠心肌细胞凋亡发生率极高，且心肌细胞Fas基因的蛋白表达也明显上升，同时Bcl-2表达下调。提示凋亡刺激基因Fas与蛋白表达增强和Bcl-2表达下调在糖尿病状态下心

8、肌细胞凋亡中有重要作用。在糖尿病大鼠心肌基因表达谱中，与心肌细胞凋亡因子有关的AF041376和M75720发生变化。AF