二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡与fas和fasl表达的影响

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1、中文摘要二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及Fas和Fas．L表达的影响摘要目的：探讨二黄糖肾康对糖尿病肾病大鼠肾脏保护机制。糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。有资料表明西方国家2型糖尿病患者DN的发生率为30％～50％，在我国约有21．5％。目前DN已跃升为终末期肾病的首位原因，占35％左右。迄今为止，单纯的中药或贝那普利尚不能有效地阻止DN对肾功能损害的自然进程。因此，进一步探讨DN的发病机制，寻求新的防治途径，已成为当前研究的热点之一。DN的主要病理学特征为肾脏肥大，。肾小球基底膜

2、(glomemlarbasementmembrane，GBM)和肾小管基底膜(tubularbasementmembrane，TBM)增厚，肾小球系膜区细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)进行性积聚，导致结节性或弥漫性肾小球硬化。这种变化的组织学基础即是ECM的积聚。随着分子生物学技术的进步，细胞凋亡(apoptosis，APO)的研究不断深入，证明细胞凋亡参与了DN的发生机制，并导致。纾功能进一步恶化。研究发现，肾脏细胞中存在Fas／Fas．L系统，并参与了糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的调控。我院肾病教研室采用益气扶正、活血通络

3、、解毒降浊的治疗原则，研创了二黄糖肾康(黄芪、大黄、茯苓、党参、水蛭、鬼箭羽、怀牛膝、桑寄生等)治疗本病，取得了较好中文摘要的疗效。为深入探讨二黄糖肾康对糖尿病肾病肾脏保护作用的机制，我们复制糖尿病肾病模型大鼠，通过观察二黄糖肾康对糖尿病肾病模型大鼠的肾功能、细胞凋亡及相关蛋白Fas／Fas．L表达等的影响，为临床治疗DN提供实验依据。方法：选清洁级健康雄性SD大鼠60只，体重150．1709。按Anderson等建立的方法随机抽取10只大鼠暴露肾脏后缝合，为假手术组(SO)。其余50只大鼠行右肾切除术，2周切口完全愈合后，按50mg／kg腹腔注射

4、链尿佐菌素(STZ，Sigma，溶于O．1mol／L的拘椽酸钠缓冲液中，pH值4．0)。3天后尾尖取血，测定血糖、尿糖和尿蛋白。血糖≥16．7mol／L，尿糖阳性，尿蛋白(urinaryprotein，Upro)阳性，尿量大于正常组150％者确定为模型。选40只成模大鼠，按空腹血糖高低层次随机为模型组(M)、贝那酱利治疗组(B)、二黄糖肾康低剂量组(L)、二黄糖肾康高剂量组(H)四组，每组10只。上午B组、L组、H组均给予等量糖适平5mg／kg／d(相当于成人剂量的10倍)灌胃；下午B组给予贝那普利1．7mg／kg／d(相当于成人剂量的10倍)灌胃

5、，L组给二黄糖肾康提取液189／kg／d(相当于成人剂量的10倍)灌胃，H组给二黄糖肾康提取液369／kg／d(相当于成人剂量的20倍)，SO组和M组用等量蒸馏水灌胃。实验期间动物自由进食、饮水，不使用胰岛素及其他降糖药物，本实验共8周。第8周用代谢笼收集24小时尿，用于尿蛋A(urinaryprotein，Upro)测定；最后一次给药后，禁食8小时，称重，断头取血，分离血清用全自动生化仪测定测空腹血糖(glucose，Glu)、尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、血肌酐(serumcreatinine，Scr)，用胰岛素放射免疫

6、分析药盒测定胰岛素中文摘要(insulinum，INS)；无菌操作取左肾，固定肾组织，用TUNEL法定量观察凋亡细胞；用流式细胞术测定肾组织细胞凋亡率、细胞周期及Fas／Fas．L蛋白表达量。结果：(1)Glu、INS检测：模型组比假手术组明显升高(p<0．01)；经药物干预后，治疗组均比模型组明显降低(D<0．01)；Glu，二黄糖肾康高、低剂量组与贝那普利组相比，均明显降低(p<0．05或p<0．01)，二黄糖肾康高、低剂量组组问有显著差异(p<0．05)：INS，二黄糖肾康高、低剂量组与贝那普利组相比，二黄糖肾康低剂量有降低趋势(p>0．05

7、)，二黄糖肾康高剂量组明显降低(p<0．05)，二黄糖肾康高、低剂量组间无显著差异(p>0．05)。(2)BUN、Scr、Upro检测：模型组比假手术组均明显升高(p<0．01)；治疗纰与模型组相比，均明显降低(P<0．01)；二黄糖肾康高剂量组与贝那普利组相比，有显著差异(P<0．01或P<0．05)。二黄糖肾康低剂量组的BUN、Scr比贝那普利组明显降低(P<0．01或P<0．05)；二黄糖肾康低剂量组的Upro与贝那普利组无显著差异(p>0．05)；二黄糖肾康高剂量组的BUN、Scr与二黄糖肾康低剂量组无显著差异(p>0．05)；二黄糖肾康高

8、剂量组的Upro明显低于二黄糖肾康低剂量组，有显著差异(P<0．01)。(3)原位末端标记检测(TUNEL法)细胞凋亡数日