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1、优化降压治疗方案的评价袁洪湖南省高血压研究中心中南大学湘雅三医院降压药物治疗模式的历史演进序贯治疗(sequentialmonotherapy)阶梯治疗(stepped-care)联合治疗(Combination)优化方案为什么要联合治疗？干预多种机制个体遗传差异添加/补充药理作用改善依从性降低剂量减少副作用优化方案优化方案策略Wald&Law发表在2003年BMJ上的文章题目，提出减少心血管疾病80%以上的策略:将6种药物合成1粒药他汀类噻嗪类β受体阻断剂ACE-I阿司匹林(75mg)叶酸(0.8mg)(每种药物一半剂量
2、)《神农本草经》配伍理论“性味”配伍、“七情合和”及“君臣佐使”从药物的本身特性评价中药的相互作用：“药有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相反者，有相恶者，有相杀者，凡此七情，合而视之我国中药治疗的历史与策略从所患疾病治疗的整体观评价中药的相互作用君药主病或主证，臣药辅助加强治疗主病或主证作用的药物佐药辅助君臣药治疗作用，或治疗次要症状，或消除(减轻)君、臣药的毒性使药调和作用治疗方案采用复方，而不是药物的简单堆积我国中药治疗的历史与策略联合降压治疗与单药治疗疗效对比1.41.21.00.80.60.40.20噻嗪
3、利尿剂β-受体阻滞剂ACEiCCB全部分类1.04(0.88-1.20)1.00(0.76-1.24)1.16(0.93-1.39)1.01(0.90-1.12)添加另一种药物(平均标准剂量)同一种药物双倍剂量(从标准剂量到双倍剂量)收缩压额外下降的实际观察值与期望值的比率0.89(0.69-1.09)0.19(0.08-0.30)0.23(0.12-0.34)0.2(0.14-0.28)0.37(0.29-0.45)0.22(0.19-0.25)42项研究荟萃分析WaldDS,etal.AmJMed.2009;122:2
4、90-300.优化方案联合治疗协同增强疗效的理论依据HolzgreveH.Herz,2003;28:725-732优化方案剂量差异：治疗剂量组成的复方——单药治疗效果不满意组方种类差异----适应症调整固定复方制剂是否为新的治疗药物？优化方案降低剂量依赖性不良反应作为新的初始用药低于最低治疗剂量单药组成的复方制剂固定复方最重要点：低于最低有效剂量组成的复方固定复方制剂推荐其优点是方便，提高病人的依从性我国早年研制基本为低剂量复方，以利血平、肼苯达嗪、双氢氯噻嗪为主要成分，因价格低廉而广泛使用近年来复方的方案基础——人群、适
5、应症低剂量固定复方制剂:降压的协同作用，剂量依赖性不良反应最小化在高血压指南中的推荐组合指南推荐组合JNC72003ACEI/利尿剂-贝那普利HCTZ(5/2.6,10/12.5,20/12.5,20/25)-卡托普利/HCTZ(25/15,25/25,50/15,50/25)-依拉普利/HCTZ(5/12.5,10/25)-耐偌普利/HCTZ(10/12.5,20/12.5,20/25)-莫西普利/HCTZ(7.5/12.5,15/25)-喹那普利/HCTZ(10/12.5,20/12.5,20/25)ARB/利尿剂-坎
6、地沙坦/HCTZ(16/12.5,32/12.5)-厄贝沙坦/HCTZ(75/12.5,15012.5，300/12.5)-氯沙坦/HCTZ(50/12.5,100/12.5)-替米沙坦/HCTZ(40/12.5,80/12.5)-缬沙坦/HCTZ(80/12.5,160/12.5)ACEI/CCB、β受体阻滞剂/利尿剂、中枢作用药物/利尿剂、利尿剂/利尿剂ESH/ESC2007首选联合方案：ACEI/HCTZ，ARB/HCTZ，CCB/HCTZ，CCB/ARB，CCB/ACEI，CCB/β受体阻滞剂澳大利亚2008最有效
7、的联合治疗方案：ACEI/HCTZ+CCB其他联合治疗方案：ACEI/ARB+利尿剂/β受体阻滞剂，利尿剂+β受体阻滞剂日本2009推荐方案：ARB/ACEI+CCB,ARB/ACEI+利尿剂,CCB/受体阻滞剂，CCB+β受体阻滞剂中国2005利尿剂/β受体阻滞剂,利尿剂/ACEI,利尿剂/ARB,CCB/β受体阻滞剂,CCB/ARB,CCB/利尿剂,受体阻滞剂/β受体阻滞剂单片复方制剂药物相互作用的风险高风险人群高风险药物患慢性疾病的老年人抗癫痫药物长期用药人群心血管系统的药物多脏器功能障碍者口服降糖药接受多名医生治疗
8、的人抗生素和抗病毒药消化系统用药常用心血管药物相互作用表中南大学出版社出版发行中南大学湘雅三医院湖南省高血压研究中心监制噻嗪类利尿剂ARBACEIα-阻滞剂β-阻滞剂钙拮抗剂JournalofHypertension2007,25:1105–1187.ESC/ESH2003ESC/ESH2007已被证实
