肾素-血管紧张素系统抑制剂在高血压伴阵发性房颤中作用的研究进展

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1、肾素-血管紧张素系统抑制剂在高血压伴阵发性房颤中作用的研宄进展隋丹华孙洪涛(内蒙古民族大学蒙医药学院内蒙古通辽028000)【摘要】房颤是临床上常见的心律失常之一，且呈逐年上升趋势。据统计，每6个卒屮患者屮就有1例房颤患者，明显影响患者的生活质量。因此积极预防房颤的发生极为重要。现研究发现心房的电重构和结构重构是房颤得以发生极持续的必要条件，而肾素-血管紧张素系统在心房重构屮起着重要作用。肾素-血管紧张素系统抑制剂可减少心房在持续高频电刺激后心肌AERP的持续缩短,保证正常的不应期频率适应机制，从而避免丫心房重构的发生。为房颤的防治提供了一种新的选择。【

2、关键词】心房颤动高血压肾素-血管紧张素系统心房电重构心房结构重构【屮图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)24-0202-02肾素血管紧张素系统RAS是机体重要的神经内分泌系统之一，主要包括肾素、血管紧张素I、血管紧张素转换酶、血管紧张素n和血管紧张素m,其屮血管紧张素n通过直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变。1心房重构房颤一旦发生，较低阈值就可以再次诱发，这个过程可用电重构來解释。房颤时心肌细胞屮钙离子水平大幅升高，随后的适应性反应时通过减少L型钙通道的数量来减少细胞内钙离子，但这会缩短动作电位的时程，增加发生

3、房颤的可能性。房颤导致的电生理变化又促进丫房颤的持续即房颤连缀现象。房颤的电重构可以逆转，结构重构却不可以恢复。结构重构表现为心房收缩力不降和心房容受性增加，导致心房肌伸展。心房收缩力K降又引发了心房扩大和结构重构，扩大的心房又能促进心房内小折返通路的形成。2011年6月，欧洲高血压学会与抗栓工作组发布了专家组报告，综合了近年高血压与房颤的有关证据资料，指出指导临床的指导性意见。2流行病学房颤的危险因素包括高血压、糖尿病、肥胖、睡眠呼吸暂停综合征、高龄、代谢综合征、心力衰竭及亚临床器官损害等。高血压可使房颤的风险增加两倍，是房颤的首要危险因素。高血压的并

4、发症多与房颤冇关，如72%脑卒中、82%慢性肾病、77%糖尿病、73%慢性动脉病变、71%的心力衰竭及62%代谢综合征与房颤有关［1】。长期未控制的高血压，可导致左室肥厚、左房扩大、心房传导异常及，心肌纤维化，从而促使房颤发生。研宄资料显示，49%-90%房颤患者奋高血压史，高血压在房颤发生发展中起重要作用［2】。未治疗或控制不良的高血压易导致左室肥厚，后者是房颤的独立危险因素。左室肥厚吋室壁顺应性降低，充盈压增人，冠脉血流储备减少，室壁压力增加，交感神经及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活。心房重构导致心房肌束间电分离，局部传导异常，促进房颤的发生并持续

5、存在。3心房颤动与降压治疗肾素-血管紧张素系统抑制剂：RAS抑制剂包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素II受体拮抗剂(ARB).一项临床随机对照研究的亚组分析结果显示，RAS抑制剂减少新发房颤风险28%,该获益局限于左室肥厚及收缩功能障碍者。Kalus报道，ACEIARB可使新发房颤的相对风险降低49%、房颤电复律后无效者减少53%、房颤电复律后的复发率减少61%。Schneider等［3］。RAS抑制剂可使房颤的相对危险减少32%,HACEI与ARB相似［4］。近年来，人们对肾素-血管紧张素系统(RAS)在房颤中的作用的认识逐渐提高，探

6、讨针对房颤发生基质作为靶点的新治疗方法日益受到关注。一些实验性研究表明RAS在在房颤的发生和发展中起重要作用［5］,这与临床研究表明阻断RAS可预防房颤的发生及复发的结果相一致［6］。4RAAS、心房重构与房颤之间的关系RAAS在心血管的各种调节过程中都是一个重要的内分泌/旁分泌系统，在高血压、心力衰竭、心肌肥厚和动脉粥样硬化过程中都起着一定的作用。RAAS包括肾素、醛固酮、血管紧张素1〜7,在无论健康或疾病的过程中都起到了关键的生物学作用。很多研究都提示RAAS促进心房重构，从而诱发房颤。Angll是RAAS中靠上游的调节物，作为RAAS中最为重要的调

7、节物，通过多种途径诱发心房重构：增加心房压力和机械牵张，导致电生理改变；促进成纤维细胞增生，降低胶原酶的降解，引起纤维化；激活丝裂原蛋白激酶，从而促进纤维化，导致传导的不均质性；促进对于胞外Ca2+的摄取以增加胞内Ca2+浓度,增加肌浆网内Ca2+的利用，形成Ca2+超载,缩短了心房不应期，降低电冲动传导速度，并且导致了心肌收缩障碍；激活胶原蛋A合成酶，促成胶原合成，从而促进组织纤维化；促进ACEI的表达，ACEI浓度升高，又能促进Angll的生成；促进基质金属蛋白酶-9mRNA的表达，介导基质金属蛋白酶活性，促进纤维化，从而促进结构重构;激活NADPH

8、氧化酶，上调核因子JB及相关炎性因子，促进结构重构等，所冇这些协同起来，促进了心