氨甲蝶呤、米非司酮保守治疗异位妊娠102例临床分析

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1、氨甲蝶呤、米非司酮保守治疗异位妊娠102例临床分析【摘要】目的探索简单、有效、成功率高的异位妊娠保守治疗方法。方法采用随机对照研究未破裂异位妊娠病人102例，51例给予氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射方案联合米非司酮25mg，qd连续服用方案（治疗组），51例给予氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射方案（对照组）。治疗前后观察病人的生命体征、自觉症状，监测血β-HCG，B超测量异位妊娠包块直径。结果治疗组与对照组成功率分别为82.4%和78.4%，差异无显著性（P>0.05）；血β-HCG降至正常时间分别为13±4天和22±9天，二者比较差异有显著性（

2、P0.01）；异位妊娠包块消失时间分别为40±12天和60±19天，二者比较差异有显著性（P0.01）。结论两种治疗方案均应用简单，疗效确切，无明显副作用，病人易接受，并可保留生育能力。但米非司酮与氨甲蝶呤联合应用治疗异位妊娠，可缩短疗程。【关键词】氨甲蝶呤（MTX）；米非司酮；保守治疗；异位妊娠笔者采用氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射联合米非司酮25mg，qd连续服用方案与氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次内注射方案对比研究，来探索简单、有效、成功率高患者易于接受的异位妊娠保守治疗方法。1临床资料1.1病例选择标准患者同意药物治疗，并理解可能失败的风险，且符合下

3、列条件：（1）生命体征平稳，无明显内出血；（2）肝功能正常，红细胞、白细胞及血小板正常；（3）输卵管妊娠包块直径3.5～5.5cm，子宫直肠窝液体少或无；(4)血β-HCG2000u/L。1.2病例排除标准（1）患者出现明显腹痛；（2）超声显示胎心搏动；（3）血β-HCG＞2000u/L为相对禁忌证；（4）严重的肝肾疾患或凝血机制障碍。1.3病人基本情况年龄20～42岁，体重45～65kg，血β-HCG2000u/L，妊娠包块直径3.5～5.5cm。2研究方法2.1试验设计治疗组为自2004年1月～2005年6月同意并符合保守治疗条件的患者，累计51例，对照组取2004年1月前

4、保守治疗病例中按逆时间顺序随机抽取51例进行回顾性分析。两组均于入院后给予氨甲蝶呤（MTX）50mg/m2单次肌内注射，治疗组加服米非司25mg,qd×7天。MTX单次肌内注射方案具体方法是：MTX50mg/m2，肌注，用药后4～7天，β-HCG下降小于15%或继续升高，第7天给予第二次药物肌注（50mg/m2）〔1〕。2.2临床观察项目和指标临床征象：患者自觉症状、生命体征、有无活动性出血征象。血β-HCG水平：用药后隔日、第4日、第7日测定。以后每周测定1次，至正常值止。B超：包块大小变化，子宫直肠陷凹的液体深度，包块消失时间。毒性反应：有无消化道反应、骨髓抑制、药物性皮疹

5、、药物性肝炎、肾功能障碍等。2.3住院治疗观察时间为2周，无异常临床征象者2周后出院，并定期复查血β-HCG（1周1次）及B超（1～3周1次），至正常为止。2.4统计学方法计量资料采用t检验。3结果3.1治疗前后血β-HCG水平见表1。表1治疗前后血β-HCG水平注：①n=43，②n=42，③n=42，④n=403.2治疗结果治疗组成功42例，失败9例，其中治疗第4日前有8例出现程度较重的腹痛，B超发现妊娠包块增大，子宫直肠窝积液，血β-HCG水平不降或升高，值>4000u/L,1例第7日血β-HCG3100u/L,拒绝再次注射,采取手术治疗,其中有6例发生破裂,术中发现

6、内出血及血块多在200～900ml;对照组成功40例，失败11例，其中有9例在4日前手术,1例第5日,1例第7日手术,手术原因与治疗组相同,其中9例发生破裂,出血200～1100ml。两组比较差异无显著性。3.3两组成功率及监测结果比较见表2。表2两组成功率及监测结果比较3.4不良反应两组病人有5例发生轻微胃肠道反应，2例白细胞下降，停药后缓解，1例暂时性耳聋，予四氢叶酸5mg后缓解。治疗过程中阴道出血不多于平日月经量。3.5随访结果对治疗组有生育要求的25例病人进行随访1年，其中5例正常妊娠，2例已正常分娩。对照组失访。4讨论氨甲蝶呤（MTX）是一种二氢叶酸还原酶抑制药，它的

7、化学结构与叶酸相似，对二氢叶酸具有强大而持久的抑制作用，它与该酶的结合力比叶酸大106倍，呈竞争性抑制作用。药物与酶结合后，使二氢叶酸不能变成四氢叶酸，从而使5，10甲酰四氢叶酸产生不足，使脱氧胸苷酸合成受阻，DNA合成障碍。MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成，故能干扰蛋白质的合成〔2〕。该药治疗机制是抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术〔3〕。米非司酮是一种强效的抗孕激素药物，具有甾体结构，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织及