血吸虫病肝纤维化中HSP47的表达分析

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1、华中科技大学硕士学位论文血吸虫病肝纤维化中HSP47的表达研究硕士研究生：李兰导师：黄加权副教授华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科中文摘要【目的】HSP47在器官纤维化形成过程中发挥着重要作用，能与多种类型胶原及前胶原肽特异性结合，辅助胶原蛋白的正确折叠，是前胶原正常加工、合成和分泌所需的分子伴侣，而HSP47与肝纤维化的研究目前尚处于探索阶段，尤其是在血吸虫虫卵肉芽肿的影响下，HSP47的表达及功能尚需进一步探讨。本实验旨在通过收集临床病例及建立小鼠模型，研究HSP47在慢性血吸虫病肝纤维化中的表达状况并探讨相关机制。【方法】1.收集2008年～2010年

2、间同济医院门诊和住院部的部分血吸虫病肝纤维化患者肝穿标本及临床资料（20例）；另收集病理证实未发生肝纤维化者（5例）。肝组织行免疫组织化学和Real-timePCR检测HSP47的表达，此外行HE染色和Masson染色观察病理改变和胶原纤维沉积状况。2.建立实验性血吸虫病肝纤维化小鼠模型：采用Balb/c小鼠，用血吸虫尾蚴经腹部皮肤感染，同时设正常对照组比较。感染后第12周时取小鼠肝脏，制作肝组织石蜡切片行HE及Masson染色，免疫组织化学和Real-timePCR反应检测HSP47的表达。【结果】1.血吸虫病肝纤维化组肝脏标本与对照组肝脏标本相比，在肝纤维化发

3、展过程中HSP47及胶原表达明显增多，差别有统计学差异（P＜0.05）。HSP47主要分布于肉芽肿周围活化的HSC胞浆中。2.实验性血吸虫肝纤维化小鼠模型中，于感染尾蚴后第12周取肝组织检测，感染组与对照组相比，HSP47表达增多，差别有显著性差异（P＜0.05），且阳性表达多分布于肉芽肿周围活化的HSC胞浆中。2华中科技大学硕士学位论文【结论】1.HSP47的表达促进肝纤维化的发展，其过程可能是通过调节HSC细胞的功能，影响胶原的分泌，使得ECM的成分发生变化。2.HSP47的表达多局限于活化的HSC中，推测HSP47可能是众多刺激HSC活化的因子作用通路下游的

4、关键蛋白之一，参与ECM过多合成和分泌。【关键词】血吸虫病；肝纤维化；星状细胞；热休克蛋白47；胶原纤维3华中科技大学硕士学位论文TheresearchofexpressionofHSP47inschistosomasisliverfibrosisMasterstudent:LiLanSupervisor:Prof.HuangJiaquanDepartmentofInfectiousDisease,TongjiHospitalofTongjiMedicalCollege,HuaZhongUniversityofScienceandTechnologyAbstrac

5、t【Objective】HSP47inorganfibrosisplaysanimportantrole,actingasacollagen-specificmolecularchaperoneandfacilitatingtheprocollagentriplehelixassembly.However,thepossibleroleoftheHSP47involvinginliverfibrosis,especiallyinschistosomeegg-inducedgranulomaformationisnotyetknownclearly.Therefore

6、,theAimofthisstudywastoassesstheexpressionofHSP47inlivertissuebothinhumanandexperimentalmodelsofschistosomiasis-inducedhepaticfibrosis,inordertoelucidatetherelationshipandpossiblemechanismbetweenHSP47andschistosomiasisinducedliverfibrosis.【Methods】1.Livertissuesampleswereobtainedbyliv

7、erbiopsyfromoutpatientandinpatientinTongjihospitalfrom2008to2010（20patientswhohadSchistosomiasis-inducedhepaticfibrosis,other5patients，asthecontrolgroup，whohadnohepaticfibrosis）.HepaticpathologicalchangeandfibrosisdepositionwereevaluatedviaHEstainingandMassontrichromestaining.Theexpre

8、ssion