盐酸伐地那非合成工艺的研究及其相关类似物制备

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1、ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterStudiesonthesynthesisofVardenafilhydrochlorideanditsAnaloguesCandidateMajor:ChengYun:MedicinalChemistrySupervisor:Prof.XiangGuangyaHuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430074,P.R.ChinaDe

2、cember,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部

3、或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录中文摘要……………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………………31.前言………………………………………………………………………....…51.11.21.31.4磷酸二酯酶-5（PDE-5）的研究进展...………………………….

4、....….....6伐地那非的开发背景………………………….……...……………….....7伐地那非的临床研究………………………………………...…………8伐地那非的作用机制………………………………………...…………82.盐酸伐地那非的合成工艺研究……………………………………...….…....102.12.2盐酸伐地那非的合成路线选择………………………………...….…..10盐酸伐地那非的合成工艺优化………………………………...….…..143.4.伐地那非相关类似物的设计合成………………………………...….…...…21实验部分……

5、…………………………………...…………………………....244.14.24.34.4试剂与仪器………………………………………………...…………....24方法……………………………………………………...……………....25关键中间体及终产品的结构确证与有关物质的控制...……………....30伐地那非类似物的制备………………………………...……………....345.结论…………………………………………...……………………………..…39参考文献……………………………………………...……………………….……40综述及参考文献………………

6、………………………………...…………….……43致谢……………………………………………………...…………………….……54附录（图谱）……………………………………………………...…………….…55华中科技大学硕士学位论文盐酸伐地那非的合成工艺研究及其相关类似物的制备研究生：程云导师：项光亚教授摘要磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂是一类应用广泛的治疗男性勃起功能障碍（ED）类药物，它能选择性抑制磷酸二酯酶-5，促进阴茎海绵体释放NO,NO可激活鸟苷酸环化酶，使三磷酸鸟苷（GPT）转化为环鸟苷酸（cGMP），并能减少cGMP的降解，升高阴茎内cGM

7、P的水平；cGMP作为信息传导的第二信使，促进海绵体平滑肌的舒张，减少cGMP降解，增加海绵体动脉的最大血流速度和平均血流速度，增加血流量，促进阴茎勃起。盐酸伐地那非（vardenafil），化学名：2-[2-乙氧基-5-(4-乙基-哌嗪-1-磺胺基)-苯基]-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑[5,1-f][1,2,4]三联氮-4-酮单盐酸盐，德国拜耳公司研制的选择性的5-磷酸二酯酶（PED5）抑制剂，用于治疗ED患者。实验表明，伐地那非相比其他治疗ED药物具有用量少，起效快，副作用小等优点。现阶段，国内只有少数几家公司在开发此产品，且处于早期研发阶段。因

8、此，对其合成工艺进行研究具有重大实际价值。本文简述了伐地那非的作用机制及研究进展