β受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属

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1、β受体阻滞剂的心脏保护作用黄峻教授南京医科大学第一附属医院交感神经活性亢进贯穿心血管疾病的发生发展进程β受体阻滞剂治疗高血压机制β受体阻滞剂降低血压、控制心率的作用源于β1受体阻滞率2型糖尿病与交感活性增加2型糖尿病/肥胖胰岛素抵抗交感活性增加去甲肾上腺素分泌室性心律失常刺激β1受体导致心脏和冠脉的损伤(粥样斑块)BP+非杓型昼夜节律血浆肾素活性血管紧张素II肾小球内压力+肾病:1-受体阻滞Page51.PaoloPalatini.EuropeanHeartJournal(2005)26,943-9452.Pe

2、rskiA,AmHeartJ1992;123:609-616β阻滞剂治疗冠心病机制图阻滞进展失常不同β受体与心肌细胞凋亡的关系儿茶酚胺心脏刺激心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡b1-blockadeb2-blockade心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡b1b2Communaletal1999β受体阻滞剂使心衰患者获益的机制减慢心率→延长舒张期冠脉供血时间减少心肌需氧量抗心律失常(预防猝死)抑制儿茶酚胺导致的心肌细胞的坏死和凋亡(beta-1）上调β-1受体抑制RAAS系统增加心钠素β1受体去甲肾上腺素(NE)交感神经活性治疗心血管疾病降低疗效

3、:-受体阻滞心血管疾病β2受体临床不良反应1阻滞和2阻滞临床意义比索洛尔：1选择性最高的受体阻滞剂WellsteinAetal.JCardiovascPharmacol1986;8(Suppl.11):41–45WellsteinAetal.EurHeartJ1987;8(Suppl.M):3–8ß1ß2相当于临床剂量5-10mg/d血药浓度中度β1选择性的阿替洛尔在达到相当于临床剂量（100mg/d）的血药浓度时，β1受体的占有率80%，对β2受体的占有率为25%高度β1选择性的康忻在达到临床剂量（5-10mg/

4、d）的血药浓度时,不与β2受体结合比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞β2受体相当于临床常用剂量时的血药浓度10β阻滞剂能改善高血压患者的预后β阻滞剂治疗高血压能改善患者的长期临床转归，包括降低病死率、脑卒中和心力衰竭患病率：STOP-H、STOP-H2、MAPHY、UKPDS39、CAPP研究已经提供了充分的证据。BPLTTC荟萃分析显示：β阻滞剂在降低血压和降低心血管危险方面与CCB或ACEI无显著差别。循证医学证据试验人数设计药物结论STOP-H1627例随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究β阻滞剂/利尿剂vs安慰剂抗高血压治

5、疗可减少70～84岁的高血压患者的脑卒中发生率，并明显降低总死亡率STOP-H26614例前瞻性、随机、开放、盲终点评估、多中心传统治疗(利尿剂，β阻滞剂)和ACEI或CCB在老年高血压病人，ACEI和钙拮抗剂与较老的抗高血压药物(利尿剂和β阻滞剂)相比有相似的预防心血管死亡率的效果MAPHY3234例多中心、随机对照研究美托洛尔和利尿剂美托洛尔治疗高血压病人，较利尿剂明显减少冠心病事件的发生率及总病死率，明显减少了确诊的首次心血管事件，在非吸烟病人中尤为显著JInternMed.1993;234:317-323Lancet

6、.1999;354:1751-175AmHeartJ.1988;116:338-347循证医学证据试验人数设计药物结论UKPDS39758例DM随机对照卡托普利vs阿替洛尔在DM病人中，降压疗效相当，减少大血管和微血管并发症效果相当。提示降压本身可能要比治疗药物的选择更重要。CAPP10985例前瞻性对照临床试验卡托普利和β阻滞剂或利尿剂两组心脑血管事件(包括致死与非致死性心梗、脑中风及其他心血管事件)无区别。服β阻滞剂或利尿剂的病人血压较易达到目标。但是该研究观察到卡托普利组病人比通常治疗组病人的糖尿病发生率低。BMJ.1

7、998,317:703-713Lancet.1999;353:611-616β阻滞剂对2型糖尿病合并高血压患者全因死亡率的影响-UKPDS研究20年随访结果Deathfromanycause-23%lessonBB(*)BPLTTC荟萃分析21项大型随机试验，ACEI与ARB之间对于中风和心力衰竭的结果没有明显差异，危险减轻的程度与血压降低的幅度呈正相关。第二轮分析，包括了29项临床试验，涉及16万多患者，结果表明ACEI、钙通道阻滞剂(CCBs)、利尿剂或β受体阻滞剂的治疗方案之间，总的重要心血管事件发生率没有差异。Lan

8、cet.2000;356:1955-1964Lancet.2003;362:1527-1535血压降低治疗试验协作组由一些重要的临床试验组成员承担对抗高血压药物试验结果进行预期计划的综述(荟萃分析)Page16比索洛尔较美托洛尔更有效降低心肌耗氧量Page17比索洛尔更有效改善心肌缺血β受