异基因造血干细胞移植患者外周血tcr vβ亚家族克隆性增殖动态变化及其与gvhd的关系

《异基因造血干细胞移植患者外周血tcr vβ亚家族克隆性增殖动态变化及其与gvhd的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、异基因造血干细胞移植患者外周血TCRVβ亚家族克隆性增殖动态变化及其与GVHD的关系作者：贾新颜,王健民,李扬秋,陈少华,章卫平,陈莉【摘要】本研究观察异基因造血干细胞移植(alloHSCT)患者外周血T细胞受体（TCR）Vβ亚家族克隆性增殖的动态变化，分析T细胞的克隆性演变与GVHD的关系。利用RTPCR方法扩增70例次alloHSCT后患者（其中17例次出现GVHD）外周血单个核细胞中24个TCRVβ基因的互补决定区3（CDR3），PCR产物经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度,确定T细胞的克隆性。结

2、果表明：移植患者T细胞增殖一般都经历由单克隆向多克隆演变的过程，在移植后60-90天时，逐渐由单克隆转为单克隆和多克隆表达大致各占一半。120天以后，无GVHD患者大多转为多克隆性表达；而GVHD患者受免疫抑制剂和GVHD的影响，直到1年以上仍有部分呈单克隆表达趋势。GVHD患者发生GVHD或靶器官受累最明显的时候，外周血TCRVβ亚家族的表达主要呈现单/双克隆的表现，而经过免疫抑制治疗病情好转后，部分患者出现由寡克隆表达转为多克隆增殖趋势。结论：移植后早期患者尤其是合并GVHD的患者，T细胞呈克隆性增殖和T细

3、胞受体的倾向性利用；随着造血和免疫的恢复，TCRVβ亚家族表达重新恢复趋向正常的多克隆性演变。【关键词】造血干细胞移植ClonalKiicProliferativeChangeofTCRVβSubfamiliesinPeripheralBloodofPatientsTransplantedatopoieticStemCellsandItsRelationtoGVHDAbstractThisstudyicchangeofclonalproliferationofTcellreceptorVsubfamiliesi

4、nperipheralbloodofpatientsrecEIvedallohematopoieticstemcelltransplantation(alloHSCT)andtoanalyzetherelationshipbetononuclearcellsamplesfrom70cases(17GVHDpatients)undergoingalloPBCSTpatientsentaritydeterminingregion3repertoireanalysisofTcellreceptorVβgene)

5、usingreversetranscriptasepolymerasechainreaction(RTPCR)．Theproductsationfrommonoclonetopolyclone.Atday60-90afterHSCT,halfofthecasesonoclonalandtheremaindersostofpatientsainedmonoclonalafteroneyearbecauseofimmunosuppressiveagentsandGVHDitself.Theperipheral

6、bloodofGVHDpatientsmainlyexpressedmonoclone/bicloneatthetimeoftargetorgandamageconspicuously,aftermedicationintervention,partialmonocloneorbiocloneexpressedTCRVβsubfamiliesiliescanreturntonormalpolycloningalongatopoiesisandimmunityinpatients.Keyopoieticstemc

7、elltransplantation;GVHD;TcellreceptorVβsubfamily;Tcellclonality;genescanT淋巴细胞的活化需要两个信号：第一信号通过T细胞受体（TCR）抗原多肽MHC复合物，此过程是受MHC限制的；第二信号是由多种共刺激分子提供。TCRβ链V区基因亚家族分布和克隆性分析是了解肿瘤性或抗原特异性T细胞以及免疫功能重建情况的重要方法。TCR在重排的过程中，不同克隆所形成的抗原受体互补决定区3(plementarydeterminingregion3,CDR3

8、)的长度和碱基序列的不同［1］,决定了TCR的特异性。应用RTPCR基因扫描方法分析TCRVβ24个亚家族的CDR3长度，是目前检测T细胞克隆性的一种比较灵敏和精确的方法［2］。我们应用此法动态地观察了异基因造血干细胞移植（alloHSCT）患者外周血T细胞增殖的克隆性演变，并分析其与GVHD发生的关系。材料和方法病例选择选取我院行异基因造血干细胞移植术的急性、慢性白血病患者27