胃癌术后门静脉置泵化疗的临床疗效观察

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1、胃癌术后门静脉置泵化疗的临床疗效观察于沈明李建田宋金生柳振华【关键词】胃癌生物学　　随着对胃癌生物学行为认识的不断深入，使胃癌的治疗更加合理化和规范化，进展期胃癌术后仍有50％以上患者出现肝脏转移和腹膜腔种植转移，因此积极寻找控制和治疗胃癌术后复发和转移的方法显得尤为重要。本院1999年1月至2001年12月，对89例Ⅱ～Ⅳ期胃癌患者实行胃癌根治手术，术后随机分为治疗组和对照组，分别给予门静脉置泵化疗和常规静脉化疗进行对照研究，现报道如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　治疗组39例，男23例，女16例；平均年龄54.8岁。按TNM分期，Ⅱ期7例，Ⅲ期23例，Ⅳ期9例。组织学类型

2、：高中分化腺癌12例，低分化腺癌25例，印戒细胞癌2例。对照组50例，男30例，女20例；平均年龄55.9岁。TNM分期，Ⅱ期10例，Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。组织学类型：高中分化腺癌16例，低分化腺癌31例，印戒细胞癌3例。所有患者治疗前均无腹水，骨髓、肝肾功能及心电图检查均正常，术前均未接受过放化疗。两组患者的性别、年龄、TNM分期、组织学类型等临床资料差异无显著性。　　1.2治疗方法　　两组患者化疗均采用FOLFOX方案(甲酰四氢叶酸钙+奥沙利铂〔(OXA)+5－氟脲嘧啶(5-Fu)〕，均于术后14～21d开始化疗，连用6次。(1)治疗组：术中经胃网膜右静脉或结肠中静脉留置门静脉泵

3、，门静脉泵固定于腹部皮下，术后14～21d经门静脉泵缓慢推注甲酰四氢叶酸钙(CF)200mg/m2(于5-Fu前用)＋生理盐水50ml,5-Fu400mg/m2＋生理盐水50ml,奥沙利铂100mg/m2＋5%葡萄糖注射液50ml，推注前后用肝素钠冲洗门静脉泵以防堵塞。上述治疗1次/4周，连用6次。(2)对照组：常规静脉化疗，CF200mg/m2，静脉滴注，第1～5天(于5-Fu前用)；5-Fu400mg/m2，静脉滴注，第1～5天；奥沙利铂100mg/m2，静脉滴注，第1天。上述治疗每4周重复一次，连用6次。两组在治疗中均应用恩丹西酮、地塞米松等止吐，出现骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激

4、因子(GcsF)，出现肝肾功能异常时给予保护肝肾功能治疗。　　1.3随访　　89例患者中获随访80例，随访时间8个月～5年；失访9例，其中治疗组4例，对照组5例。通过B超、CT及MRI等检查了解肝转移情况。　　1.4统计学处理采用SPSS10.0统计软件，计数资料比较用χ2检验及Fisher’s精确概率检验。　　2结果　　2.1肿瘤肝转移率及患者生存率　　两组胃癌患者疗效对比见表1。表1两组胃癌患者疗效对比（略)注:与对照组相比*P0.05　　2.2不良反应治疗组35例患者化疗期间10例有轻微腹部不适，8例恶心、呕吐，4例白细胞计数明显下降，1例外周感觉神经异常，7例肝肾功能轻度异常，

5、1例腹痛。对照组45例患者化疗期间14例有轻微腹部不适，9例恶心、呕吐，5例白细胞计数明显下降，2例外周感觉神经异常，8例肝肾功能轻度异常。白细胞计数明显下降患者给予GcsF治疗后，白细胞计数维持正常水平，并继续进行化疗。　　3讨论胃癌术后辅助化疗在近l0余年来一直受到学者们的关注，目前认为其对杀灭脱落癌细胞、亚临床病灶等有临床意义，对提高术后无病生存率及总生存率有益〔１，２〕。　　研究发现术前就已经有癌细胞突破组织屏障，进入门静脉的血流中，在肝血窦中形成亚临床转移灶；另外，手术操作、挤压也促进肿瘤细胞进入门静脉血流中，并停泊在肝脏的微循环中，进行分裂繁殖。赵增顺等〔３〕报道6O例胃癌

6、患者在门静脉中找到癌细胞。研究证实，原发肿瘤切除后，由于反馈的关系，G0期细胞大量进入增殖期，转移肿瘤细胞倍增时间缩短，生长迅速。而且术后早期负荷最小，对化疗最敏感。因此设想在转移尚未建立自己的动脉血供之前，通过门静脉进行化疗，以消灭肿瘤细胞，从而达到降低肝转移的发生。李太原等〔４〕研究发现，门静脉化疗可以降低大肠癌肝转移的发生率。此外，化疗药物通过门静脉直接作用于肝内微小转移灶和癌细胞，经过肝的首过效应，再以无毒形式进入血循环，降低药物的毒性。　　目前，铂类和5-Fu仍然是胃癌化疗的公认方案，近年来，一些新的化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、泰素已被用于进展期胃癌的Ⅱ/Ⅲ期实验,取得了良

7、好的效果〔５～８〕。本研究对80例Ⅱ～Ⅳ期胃癌根治手术后患者分别给予门静脉置泵化疗和静脉化疗，观察其肿瘤肝转移率、生存率及不良反应的发生率；发现本组资料中，1年肝转移率两组比较差异无显著性，3年肝转移率两组比较差异有显著性；1年生存率两组比较差异无显著性，3和5年生存率两组比较差异有显著性，提示采用术后门静脉置泵化疗的疗效优于术后采用全身静脉化疗，能降低胃癌术后肝脏转移的机率，有助于提高3和5年生存率。　　本组资料显示：术后门静脉置泵化疗与全身