颈椎后纵韧带骨化症发病机制的研究进展

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1、颈椎后纵韧带骨化症发病机制的研究进展【关键词】颈椎;后纵韧带骨化;发病机制后纵韧带起自第2颈椎,沿诸椎体后面抵于骶管，其分为两层,浅层为一坚强韧带,自颅底垂直下行,在侧方延伸达椎间孔;深层呈齿状,锥体钩椎关节的关节囊一些纤维即始于此层〔1〕。随着年龄增长,在众多因素作用下,后纵韧带组织中新生异位骨结构形成而逐渐发生骨化，导致椎管、椎间孔狭窄,压迫脊髓、神经根,临床上出现脊髓损害症状及神经根刺激症状,即为后纵韧带骨化症(ossificationofposteriorlongitudinalligament,OPLL)

2、。OPLL是一种病因尚未明确的病理现象，据统计，脊柱后纵韧带骨化中，70%发生于颈椎，胸椎仅占15%，国内外未发现有发生于腰椎的报道。颈椎OPLL症是脊髓病的主要病因之一〔2〕，其预后差异很大，症状从一直处于无症状的稳定状态到短时间内出现四肢瘫痪〔3〕。颈椎OPLL的发生有系统因素和局部因素,系统因素包括年龄、饮食、糖或钙代谢异常、激素功能障碍和基因等;局部因素包括椎间盘退变、椎体不稳和解剖位置等。国内外文献对OPLL的发病机制目前尚无统一认识,多数学者认为是脊柱退行性改变。本文就后纵韧带骨化发病机制的研究进展作一

3、综述。　　1糖代谢相关物质的作用　　尽管颈椎OPLL患者一些常规实验室检查如血常规、血清蛋白、血钙磷、碱性磷酸酶、C反应蛋白、血沉和类风湿因子均可在正常范围内,但约1/10的病例患有隐性糖尿病。Shingyochi等〔4〕对4802例OPLL患者的口服葡萄糖耐受实验发现:“肥胖与葡萄糖不耐受”是OPLL的危险因素。临床上也发现OPLL患者多数具有颈短、体形肥胖,且葡萄糖耐量实验部分轻度异常等特征〔5〕。推测可能与葡萄糖代谢异常有关,但尚无确切依据证实。　　2骨代谢相关物质的作用　　颈椎OPLL患者中非胰岛素依赖型糖

4、尿病、甲状旁腺激素(PTH)低下症、肥胖症、胰岛素过多症和钙代谢异常等疾病的发病率较高,人体骨代谢相关物质如激素、酶、生长因子和维生素可能与颈椎OPLL的发生有某种联系。　　Ishida等〔6〕对人后纵韧带细胞进行体外培养，结果发现,颈椎OPLL患者后纵韧带非骨化区细胞中甲状旁腺激素(PTH)、前列腺素E(PTE)、降钙素增加,碱性磷酸酶(ALP)活性加强，cAMP合成增多,且对1,25二羟维生素D〔1,25(OH)2VitD3〕反应增强，说明后纵韧带细胞的增生和分化受到甲状旁腺激素、前列腺素E、降钙素、碱性磷酸

5、酶、cAMP、1,25二羟维生素D3等骨相关激素的调控。Matsui等〔7〕使用Sandori等〔13〕通过免疫组化测定发现,与对照组相比,OPLL患者的骨形态发生蛋白受体(BMPs)和活化素受体表达明显增加,说明骨形态发生蛋白和活化素与颈椎OPLL的发病机制有关。Goto等〔14〕研究颈椎OPLL患者IGF1的分布表明，在颈椎OPLL患者后纵韧带中IGF1的表达占据主要地位,后纵韧带骨化过程与IGF1有关。Kodama等〔15〕在研究中测定颈椎OPLL患者的血清维生素A和相关蛋白的浓度,并与正常个体相比较

6、，发现60岁以上和混合型颈椎OPLL女性患者的血清维生素A相关蛋白浓度明显增高。若同时合并有先天性弥漫性骨肥大症患者,男女患者血清维生素A相关蛋白浓度均增高,女性患者血清维生素A升高，提示维生素A可能与颈椎OPLL的发生有关。纤维甘露素是一种与多种细胞活性包括骨组织的生成有关的糖蛋白,由内皮细胞和肝实质细胞合成分泌,可在不同的组织中储存。Miyamoto等〔16〕采用免疫浊度分析法连续测定后纵韧带骨化或黄韧带骨化患者和对照者的血浆纤维甘露素浓度,结果表明韧带骨化患者的纤维甘露素浓度明显高于对照者,与内分泌系统异常无

7、关。　　3遗传基因、种族、地域等因素的作用　　颈椎OPLL在亚洲发病率较高,而非洲地区、欧美国家则少见,黄种人发病率高,日本常见,有明显的地域性和种族性。根据日本公共健康福利部的调查，有颈椎OPLL病史的家庭直系家属的发病率为23%，其他亲属间发病率为22%，是一般人群发病率的6倍。Terayama采用脊柱X线片对有后纵韧带骨化病史的家庭的成员进行家谱分析，发现患者的双亲、同胞患有OPLL分别为26.25%和28.89%，并认为这种情况和常染色体显性遗传相符合。随后Hamanishi等〔17〕对OPLL患者进行家谱

8、调查发现，有3个家系中同胞兄弟之间同时患有OPLL,1个家系父亲患有OPLL,而女儿不患病,另外2个家系父辈是表兄关系。由此,认为OPLL遗传方式应为常染色体隐性遗传。Sakou等〔18〕研究颈椎OPLL人白细胞抗原(HLA)单倍体的出现频率,发现出现双HLA单倍体的兄弟姐妹中56%患有颈椎OPLL,而出现一个HLA单倍体的无一人患病。目前Matsunaga