复方间苯二酚酊的制备及质量控制

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1、复方间苯二酚酊的制备及质量控制【摘要】目的研制治疗各种皮肤癣症（手、足、体癣）的复方间苯二酚酊，并建立质量控制方法。方法在复方间苯二酚洗剂的基础上加入水杨酸、抗氧剂亚硫酸钠等制成酊剂，进行质量稳定性考察、疗效观察。结果复方间苯二酚酊对皮癣，特别是顽固性皮癣的治愈率达78.8%，总有效率为96.6%，总含量测定回收率100.8%，RSD=0.48%。结论复方间苯二酚酊优于复方间苯酚洗剂；该制剂方法简单，稳定性好，疗效确切。【关键词】复方间苯二酚酊；质量控制皮癣（手、足、体癣）是由霉菌（真菌）引起的皮肤疾

2、病。水杨酸具有抑菌、止痒之功效，间苯二酚、苯酚具有杀灭霉菌的作用，丙酮可溶解皮脂，增强药物穿透力，联合应用，特别是对顽固性皮癣具有良好的协同治疗作用，同时加入抗氧剂亚硫酸氢钠解决了间苯二酚、苯酚在制剂存放中易氧化变色的问题〔1〕。与间苯二酚洗剂〔2〕对照试验，临床治疗300例皮癣患者，治愈率由复方间苯二酚洗剂的60%提高到复方间苯二酚酊的78.8%。1仪器与试药TJ-328电光分析天平（上海天平仪器厂）；间苯二酚（汕头市光华化学厂）；苯酚（天津市津东制药厂）；水杨酸（南昌市扬子江化工合剂厂）；其余均为

3、药用品或分析纯。2复方间苯二酚酊的制备2.1处方间苯二酚100g，苯酚40g，水杨酸30g，丙酮50ml，亚硫酸氢钠1g，70%乙醇加至1000ml。2.2制备量取乙醇715ml（浓度为95%），加入间苯二酚、苯酚、水杨酸、丙酮搅匀溶解，过滤，再加入适量水摇匀为A液；用适量水溶解亚硫酸氢钠，过滤为B液；A液加入B液慢加快搅，再添足水至1000ml，搅匀，分装于喷雾装置（容量≤100ml）进行包装即得。3质量控制3.1性状本品为无色或淡黄色、有醇味的澄明液体。3.2定性鉴别3.2.1水杨酸取本品少许，加

4、氯仿1ml，振摇使其溶解，加水1ml，加三氯化铁试液数滴，水层即显紫堇色。3.2.2间苯二酚取本品1ml，加氢氧化钠试液2ml，加氯仿数滴，加热，即显红紫色，加过量盐酸即变淡黄色。3.2.3苯酚取本品1ml，加氢氧化钠试液0.3ml，与氨-氯化铵缓冲试液（pH=10.0）2ml，再加4-氨基安替比林溶液（1→50）0.5ml，摇匀，加铁氰化钾试液0.5ml，摇匀，加氯仿5ml，振摇，氯仿层显红色。3.3含量测定（间苯二酚、苯酚、水杨酸总量）3.3.1回收率试验按处方精密称取各成分，制备复方间苯二酚酊。

5、精密称取本品2ml，置100ml容量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取稀释液2ml，置碘瓶中，加水10ml，精密加溴液（0.1mol/L）5ml，加稀盐酸3ml，立即密塞，暗处置15min，并不断振摇，加碘化钾试液2ml，氯仿1ml，加塞振摇，放置5min后，用硫代硫酸钠标准液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，记录消耗量X0，按同法操作做空白试验，记录消耗量Y0，每1ml（0.1mol/L）溴液相当于1.835mg的C6H6O2（标示量%）或1.569

6、ml的C6H6O或2.302mg的C7H6O3。标准情况下X-Y=（10%*2*2/100）/0.001835+（4%*2*2/100）/0.001569+（3%*2*2/100）/0.002302=3.72ml（限量±10%，3.35～4.09ml）。计算回收率平均值为100.8%，RSD=0.48%（n=6）。3.3.2样品测定及留样考察精密量取样品2ml，照“3.3.1”项下方法，自“置于100ml容量瓶中……”起，测定样品含量。附三批样品含量测定及留样考察含量测定结果，见表1。3.4微生物限度

7、按《中国药典》2000版（二部）微生物限度检查法（附录ⅥJ）检查，结果符合规定。表1三批复方间苯二酚酊含量（略）4讨论（1）间苯二酚具有杀菌及角质溶解作用，1%～3%浓度的水杨酸可使皮肤恢复正常，同时有止痒、抑制霉菌及皮肤干燥作用，还能增加间苯二酚的穿透性〔3〕。而苯酚是优良的防腐剂，合用疗效增加。（2）本品采用溴量法测定含量，因处方中含有丙酮成分，刚好掩盖抗氧剂亚硫酸氢钠对其含量测定的干扰，所以做含量测定时无须再加掩蔽剂，且加抗氧剂亚硫酸氢钠既能防止苯酚、间苯二酚被氧化而使制剂颜色加深，又能使含量测

8、定真实反映主药浓度〔2〕。（3）苯酚、间苯二酚易被氧化生成酯类，制剂颜色逐渐变成红棕色，加抗氧剂亚硫酸氢钠后，在正常条件180天，颜色无明显变化，未加抗氧剂，20天左右均变为棕红色。（4）本品在日光、金属离子、空气中久置可加速氧化反应，水杨酸遇铁、铜等金属离子易变色。因此本品应避免接触金属制品，避光、密闭保存，以棕色瓶（或内包装加黑色塑料包装）、小包装为宜。【