论中药调控肝低密度脂蛋白受体基因表达的研究进展论文

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1、论中药调控肝低密度脂蛋白受体基因表达的研究进展论文.freeltein－receptorLDL－R)基因为切入点，以中药单体、单味中药、复方汤剂通过提高肝LDL－R基因表达治疗脂质代谢紊乱取得较大进展.freelRNA分子稳定性的提高与降低。当细胞处于高胆固醇负荷时，可下行抑制LDL－R基因的转录，使其表达下降，LDL－R数目减少，反之亦然。进一步研究发现这一机制与LOL－R基因启动子5－区域存在的固醇调节元件结合蛋白的合成及其与LDL－R基因启动子固醇调节元件(SRE－1)的结合有关。当细胞固醇缺乏时，S

2、RE－I作为一个条件性增强子促进LDL-B基因表达。相反则抑制LDL－R基因表达，这一精巧的固醇反馈抑制性调控机制，使细胞能够保持胆固醇的精巧平衡，又保证细胞有足够胆固醇的可利用，又不致堆积过多造成危害。胆固醇经LDL－R受体途径输入细胞的量取决于低密度脂蛋白(LOG－CoA还原酶基因和LDL基因的协同调节，从而上调LDL基因转录和受体活性的作用而达到降脂的目的。3中药单体或单味中药对肝LDL－R基因表达的调控机制随着降脂中药研究的不断深入，单味中药或中药单体因其调节LDL－R基因表达与降脂机理比较明确，成

3、为降脂新药开发的重点。潘淮宁等，用黄连素提出物——盐酸小檗碱处理肝细胞，发现肝LDL－R基因表达明显增加，且其表达强度与加入的盐酸小檗碱浓度及作用时间呈正相关，这说明盐酸小檗碱能通过增加LDL－R的表达而有效的调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢，维持细胞外LDL－C水平的稳定；中国医学科学院医药生物技术研究所蒋建东博士经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及临床治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的药理作用、药效和分子机理进行了系统研究，发现小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于3’UTR区

4、域稳定肝LDL－R－mRNA来降低血脂，与目前使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同，这在理论上为从中药寻找新型降脂药物提供了新的分子靶点和思路。单味中药或中药单体通过调节HMG－COA还原酶和LDL－R基因的表达可调节脂质代谢。林秋实等，发现山楂及山楂酮能降低HMG－COA的活性，能抑制内源性胆固醇的合成，同时直接激活LDL－R基因的表达和大鼠肝LDL－R的翻译水平；YangTT等，报道绿茶及其有效成分——儿茶酚可通过抑制胆固醇合成，活化胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)，促进LDL－R基因高效转录；

5、姜传仓等，发现丹参的抑制内源性胆固醇合成与对LDL受体具有反锁性正诱导有关，利用斑点印迹杂交技术发现月参素能激活LDL－R基因的表达和诱导LDL－R转录水平的提高；张晓东等，利用红曲的提取物—醇溶性红曲红色素，采用反转录聚合酶链式反应法检测组织中脂蛋白酶mRNA和LDL－R－mBNA的表达，发现醇溶性红曲红色素通过上调肝组织中LPL－mRNA转录和肝组织中LDL－R－mRNA转录而调节血脂水平，这可能是血脂康调节血脂、预防动脉粥样硬化的分子机制之一。一些单味中药或中药单体也可通过多部位、多靶点增加肝细胞表面

6、的LDL—R受体数量与活性，增强肝脏LDL－R基因表达，纠正脂质代谢紊乱。范春雷等，利用爪蟾卵母细胞建立人类清道夫受体SR－AI基因表达调控系统，发现具有活血化瘀功用的川芎嗪不仅可增强肝脏LDL—R基因表达，也可抑制诱导肝SR－AI表达，且有量效关系，说明川芎嗪是通过多靶点多途经干预调控脂质代谢的；窦晓兵等，证明姜黄提取物——姜黄素不仅通过促进LDL－R表达增加对LDL的吸收，使外周血液中的TC和TG下降，还通过SREBP途径来促进LDL－R的表达，且具有明显的量效关系的；蔡海江等，发现大黄主要含葸醌衍生物

7、调脂作用不仅与其泻下影响肠道对胆固醇吸收有关，还提高高脂血症大鼠肝LDL－R－mRNA基因表达增加，达到治疗高脂血症的目的。4降脂中药——肝LDL－R基因表达体外筛选模型的研究建立一种简便的直接检测人类LDL－R活性的降脂中药筛选细胞模型，作为高效筛选调脂中药的方法和阐明中药的降脂机理的平台，已成为目前加快降脂中药开发的主要研究手段。沃兴德等，利用具有转录、修饰和胞内运输等功能的爪蟾卵母细胞，建立了“爪蟾卵母细胞人低密度脂蛋白受体基因的表达系统”，作为筛选调脂中药的方法，取得较好的效果；窦晓兵等，通过建立“

8、人B淋巴细胞永生化细胞系”的筛选降脂中药的细胞模型，研究不同浓度姜黄素对人类LDL－R在人淋巴细胞中表达的影响，证明姜黄素是一个非常强的LDL－R基表达促进剂，从而明确了姜黄素在细胞和受体水平上的降脂机制；唐建华等，应用“LDL－R/Luo基因报告系统”，对500多种中药提取物进行了筛选，发现泽泻、决明子、薯蓣等提取物与已报道的降胆固醇药理作用结果相符合，还发现决明子主要是通过激活LDL－R转录活性，促进LDL－