化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响论文

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1、化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响论文叶勇梅国强刘松林石拓雍雪莲张茂林梅杰【关键词】高脂血症；,,.freelRNA）水平。结果化痰活血方能显著增加高脂血症大鼠肝脏LDLRmRNA的表达，与模型组比较有显著性差异（P0.05或P＜0.01）；结论化痰活血方降脂作用机理可能是通过提高高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因的表达，从而起到降脂作用。关键词：高脂血症；低密度脂蛋白；受体；化痰活血方TheEffectofHuatanHuoxueFangonHepaticLoiaRatsAbstract：ObjectiveTo

2、explorethemolecularmechanismofHuatanHuoxueFanginpreventiononlipidmetabolismdisordersinhyperlipidemiarats.MethodsFedtheratsiaemulsiontoestablishthehyperlipidemiamodel,thenappliedHuatanHuoxuePrescription.ThelevelsofliverLDLRmRNAeasuredbyreversetranscriptionpolymerasechain

3、reaction(RTPCR).ResultsTheresultsofRTPCRshoRNAlevels,themodelgroup（P0.05orP＜0.01）.ConclusionHuatanHuoxueFangmaypreventlipidmetabolismdisordersthroughupregulationofLDLRtranscriptionlevel.Keyia;Lol浓度的药液；力平脂（法国利博福尼制药公司，批号为69660），使用前用生理盐水配成1.8mg/ml混悬液。胆固醇、胆酸钠（美国Sigma公司）；甲基硫

4、氧密啶（北京市燕京制药厂），丙二醇、吐温80（湖北医药公司化学试剂分公司）；TRIzolReagentTotalRNA试剂盒（美国Invitrogen公司）；PCR试剂盒（宝生生物有限公司）；LDLR（5'AACTAGACTGCTCCCCCAAGAC3'；5'CTGCGATGGATACACTCACTACTG3'）；内参照GAPDH由北京奥科生物技术有限公司合成。1.1.3主要实验仪器Primus96PlusPCR仪（德国M：marker；1：空白组；2：模型组；3：大剂量组；4：中剂量组；5：小剂量组；6：力平脂组图1化痰活血方对LD

5、LRmRNA转录水平的影响。（略）上图为经RTPCR扩增后的大鼠肝组织LDLR(340bp)电泳带；下图为经RTPCR扩增后的大鼠肝组织GAPDH(309bp)电泳带，作为内参照3讨论高脂血症是临床多发病、常见病，也是动脉粥样硬化、冠心病的主要危险因素之一。近年研究表明，血脂失调症患者存在LDLR功能缺陷和不同程度的损伤，不仅家族性高胆固醇血症患者有LDLR功能缺陷，而且无家族性高胆固醇血症患者中也有相当一部分与LDLR功能缺陷有关［4］，导致血清中低密度脂蛋白水平升高，形成动脉粥样硬化。人血中70%的胆固醇由低密度脂蛋白(LDL)和

6、极低密度脂蛋白(VLDL)携带。循环中低密度脂蛋白胆固醇主要是通过肝脏低密度脂蛋白受体途径清除的，因此肝脏LDLR表达的高低能够决定并反映血中胆固醇的代谢水平［5］。LDL通过携带的ApoB100的ApoE与肝细胞表面的LDLR结合，被细胞内吞分解成氨基酸和游离胆固醇。当细胞内游离胆固醇过多时，不但在多个水平抑制内质网3羟基3甲基戊二酰辅酶(3hydroxy3methylglutarylCoA，HMGCoA)还原酶以减少细胞本身胆固醇的合成，而且在转录水平抑制细胞LDLR蛋白的合成，LDLR数目减少，从而减少细胞对LDL的进一步摄取。

7、研究表明，一些降脂药物如洛伐他汀、非诺贝特能增加LDLR的数量以降脂。随着对降脂中药研究的不断深入，发现有些单味中药、中药复方其降脂作用机理与提高LDLR基因表达，解除LDLR的抑制状态，使血中LDLC减少，从而调控血脂水平。如山楂及山楂酮能提高高脂血症大鼠肝LDLRmRNA的水平［6］；调肝导浊中药能升高实验性高胆固醇大鼠肝细胞LDLRmRNA水平［7］。化痰活血方可以显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDLC、ApoB水平，升高血清HDLC、HDL2C、ApoAI的水平［2］。为了更进一步探讨化痰活血方的调节脂质代谢的作用机理，

8、笔者从分子水平观察了化痰活血方对高脂模型大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响，结果进一步表明，化痰活血方可以解除高脂血症时对LDLR转录的抑制作用。其中化痰活血方大剂量组LDLRmRNA相对含量高于中剂量组和小剂量组，提示