抗肿瘤药物调控非小细胞肺癌细胞中dr5表达的分子机制研讨

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1、抗肿瘤药物调控非小细胞肺癌细胞中DR5表达的分子机制研讨万。从发病率来看,收入处于中低水平的国家肿瘤发病率远远高于经济较发达国家⑴。我国肿瘤发病率呈现明显的高发状态,肿瘤患者年龄也越来越年轻化。近年来我国癌症的发生类型有较大的变化,原来高发的结肠癌、胃癌等癌症的发病率均有不同程度的降低;而肺癌、乳腺癌等癌症的发病率却明显上升。肿瘤治疗传统的方法主要有化学疗法、放射疗法和手术疗法。其中放射治疗周期漫长,费用昂贵,会引起人体产生多种并发症,对患者的生活质量有很大不利的影响。手术治疗则创伤较大,容易降低患者的免疫力,并有造成肿瘤的医源性传播的可能性[2]

2、。分子紀向治疗具有低毒性和高选择性的特点,主要对肿瘤细胞起调控和稳定作用,可以长期服药,因此可以在延长患者生存时间的同时提高生活质量,但分子IE向治疗对所用药物要求较高,须对肿瘤细胞有较强的祀向性,现有的很多化学药物并不能很好地满足此条件,因此,开发新型抗肿瘤化学药物迫在眉睫。.................................2细胞调亡2.1细胞调亡的概念细胞调亡又称步伐性细胞去世亡,是一种自动的、高度有序的、受基因精致调控及一系列酶到场的、能量依赖的、极其庞大的历程。细胞调亡是现在细胞生物学中一个紧张的研究范畴,与细胞的生长发育亲

3、昵相干。调亡混乱与肿瘤等很多人类疾病有关[ie]。2.2细胞调亡的特征细胞调亡程序启动后,细胞内发生了一系列结构变化,主要包括细胞收缩变圆,体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离,细胞质的密度增加,细胞器明显聚集,细胞核体积减小,线粒体膜通透性发生改变,跨膜电位消失,细胞色素C释放至胞衆,细胞核膜核仁破裂,核质浓缩,DNA降解为约180bp~200bp大小的片段;质膜上有小泡形成,膜结构完整性不被破坏,隣脂醜丝氨酸从膜内侧外翻至膜表面,细胞无内容物溢出,不引起周围细胞和组织的炎症反应,调亡细胞的遗骸最终被分割包裹入多个调亡小体,调亡小体迅速的被周围专

4、职或非专职的吞喫细胞吞樓。................................材料材料与方法1.实验材料1.1细胞株(1)非小细胞肺癌细胞A549,Calu-1,H157,H1299,H1792;猴胚肾细胞Cos7(AmericanTypeCultureCollection,Manassas,VA);(2)A549/LacZ9,A549/cFLIP,H157/LacZ5,H157/L6,A549/PLK0.1和A549/shE-cad细胞系通过慢病毒感染制备,方法参照-->...........96-972内吞.............

5、..............97-1012.1内吞的分类.........................97-982.2内吞的机制...............98-992.3内吞后膜泡的运输.........................99-1002.4内吞的功能..................1002.5内吞和肿瘤...............100-1013死亡配体及其受体的内吞.....................101-1053.1CD95及其受体的内吞.................101-1023.2TNF及其受体的内

6、吞.....................1023.3TRAIL及其受体的内吞.................102-1054内吞蛋白Numb..................................105-1114.1Numb的结构............................105-1064.2Numb各结构的功能.........................106-1074.3Numb的分布.........................................107-1084.4Numb的功能.....

7、........108-1115内吞蛋白NumbL..................111-1135.1NumbL的结构................1115.2NumbL的功能.....................111-113实验材料与方法(见第一部分).....................113-1181实验材料.............................113-1141.1实验试剂.........................113-1141.2实验抗体.......................1141.3

8、主要实验仪器.........................1142.主要溶液及试剂配方................

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