口服磺酰脲类药物对糖尿病的治疗作用

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1、口服磺酰脲类药物对糖尿病的治疗作用摘要：口服降血糖药物是糖尿病治疗的重要手段。近90%的糖尿病患者均有可能要接受口服降血糖药物的治疗。近年来，随着医药工业的迅速发展，新型口服降血糖药不断问世，给糖尿病患者的治疗带来了福音。了解与掌握各类口服降血糖的性能、作用机制及使用原则，尤其是它们有哪些毒副作用是十分重要的。关键词：降血糖药物磺酰脲临床应用口服降血糖药物是糖尿病治疗的重要手段。近90%的糖尿病患者均有可能要接受口服降血糖药物的治疗。近年来，随着医药工业的迅速发展，新型口服降血糖药不断问世，给糖

2、尿病患者的治疗带来了福音。了解与掌握各类口服降血糖的性能、作用机制及使用原则，尤其是它们有哪些毒副作用是十分重要的。以下论及的均为目前糖尿病领域中常用的包括近年问世的口服降血糖药。一、口服降血糖药物的使用原则(一)病情为中度(空腹血糖≥8.3～13.8mmol/L)或重度(空膜血糖≥13.9mmol/L)者，一开始即可在适当饮食和运动治疗的基础上加用口服降糖药。(二)一般对于非妊娠，无肝、肾、心、脑血管并发症的非肥胖2型糖尿病患者，首选磺酰脲类降血糖药物。(三)在无严重肝、肾功能损害及慢性心肺功

3、能不全、全身缺氧和严重高血压的肥胖2型糖尿病患者，可首选双胍类降血糖药物。(四)轻度2型糖尿病患者(空腹血糖7.8～11.0mmol/L)可以单独使用α-葡萄糖苷酶抑制剂。(五)在单独用药不能将血糖控制到理想的范围内时，可考虑联合使用药物治疗(二联或三联)。二、口服降血糖药物治疗的目的及控制标准目的是使血糖降至理想的范围内、以减少高血糖引起的危害，防止急或慢性并发症、提高生活质量。三、口服降血糖药的分类及临床应用指导目前国内常用的口服降血糖药物。此外，尚有口服胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类，如曲格列酮

4、、罗格列酮、托格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮等。此类药物可促进胰岛素介导的葡萄糖摄取及GLUT向细胞膜转位，从而增加胰岛素的敏感性而达到降低血糖、减轻蒿胰岛素血症之作用。主要用于治疗2型糖尿病、IGT及高胰岛素血症。由于其对肝细胞有一定的毒性作用，故临床应用受到一定的限制。(一)磺酰脲类药物的降血糖作用机制：①刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；②刺激周围组织中胰岛素受体的作用，增加胰岛素受体数及其亲和力；③减少肝糖输出。近年来的趋势是选用第2代磺酰脲类药物，而第1代药物不仅可引起严重的甚至是致命的

5、低血糖，且致肝损害及黄疸等严重的副作用，目前已有淘汰趋势。第二代磺酰脲类降血糖药物按其降糖作用强弱依次为优降糖、美吡达、达美康、糖适平。两代磺酰脲类药物的主要区别：①第2代磺酰脲类药物的降糖作用比第1代磺酰脲类药物强，并且药物每片剂量均是以毫克为单位计算的；②第2代药物除了具有降血糖作用以外，还各有其自身的特点；③第2代药物的失效率比第1代低，副作用比第1代减轻，发生率也减少；值得提出的是优降糖，如果使用不当，发生低血糖的机会可能增多；④第2代药物的降血糖效果受其他药物的影响和干扰比第1代要小。

6、(二)磺酰脲类药物治疗失效：可分为继发性与原发性失效两类。继发性失效是指在稳定的摄食、体重、活动量和足量磺酰脲类降糖药的条件下，开始治疗时效果满意，3个月左右疗效逐渐减弱，最后失效，空腹血糖>11.1mmol/L。继发性失效的发生率每年为5%～15%。有人统计，应用磺酰脲类药物治疗5年，可有22%的病人发生继发性失效。磺酰脲类原发性失效：是指在严格控制饮食及积极体育疗法情况下，服用足量磺酰类降血糖药物，治疗1个月仍未能控制病情者。磺酰脲类药物均应在餐前30分钟服用。(三)双胍类药物的作用机

7、制：①抑制葡萄糖从肠道的吸收；②增加周围组织对葡萄糖的利用；③增加肌肉内葡萄糖的无氧酵解；④抑制肝糖异生和肝糖输出；⑤增加对胰岛素的敏感性。二甲双胍原发性失效率≤10%，继发性失效率每年约为5%～10%。本药降血糖的效果及副作用都是剂量依赖性的。二甲双胍在餐后服用可以减轻该药的胃肠道副反应，无明显胃肠道反应者可在餐前服用。苯乙双胍因副作用比较大，容易引起乳酸性酸中毒，故目前已经很少使用。(四)双胍类与磺酰脲类药物的比较：①双胍类尤其是二甲双胍单独使用可使血糖降至正常而不发生低血糖，对正常人无降糖

8、作用。磺酰脲类容易诱发低血糖。②双胍类可使患者体重减轻或防止体重减加，磺酰脲类可使病人体重增加。③双胍类不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，不增加血胰岛素浓度，但能增加胰岛素受体敏感性，而磺酰脲类可刺激胰岛素分泌，增加血胰岛素浓度。