羟丙基-β-环糊精与几种磺酰脲类药物的包结作用研究

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1、天津大学硕士学位论文羟丙基-β-环糊精与几种磺酰脲类药物的包结作用研究姓名：李潇申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：张毅民20070101中文摘要磺酰脲类降血糖药物格列吡嗪、格列奇特、格列本脲是目前临床上治疗非胰岛素依赖型糖尿病(II型)较为有效的常用药物。然而，由于它们水溶性差导致生物利用度非常低，其临床应用受到了很大的限制。因此，本文试图寻找一种有效的提高溶解度的新方法。羟丙基．13．环糊精特有的结构能够选择性包结各种客体分子，形成稳定的包结物，从而达到改善客体分子的水溶性、稳定性等目的，近年

2、来，被广泛的应用于药学领域。本文以羟丙基．13．环糊精作为主体分子，以三种不同的磺酰脲类降血糖药物作为客体分子，用紫外光谱、红外光谱、差式扫描量热和X射线粉末衍射等研究了它们之间的包结作用。首先对实验室自制得到的一系列不同取代度的羟丙基．13．环糊精与三种药物在溶液中的包结作用、包结比及包结稳定常数进行了研究，然后采用市售的羟丙基．13．环糊精研究其在pH=7．4的磷酸缓冲溶液，温度为25--40"C时羟丙基．13．环糊精与格列吡嗪、格列奇特和格列本脲在包结过程中包结稳定常数和热力学参数。结果表明：(一

3、)羟丙基．肛环糊精能与三种药物形成了l：l可溶性的包结物，包结稳定常数既与主客体分子的尺寸匹配有关，也与主体分子的取代度和客体分子的空间结构有关；(二)羟丙基．13．环糊精与格列吡嗪、格列奇特、格列本脲的包结过程可自发进行(△(KO)，为放热反应(△H<0)，同时也是熵减过程(Lxs

4、式扫描量热分析、X射线粉末衍射光谱对所得到的固体包结物进行了表征。结果表明，包结物是三种药物以无定形状态分散到HP．pCD中。包结物的水溶性实验结果表明包结后格列吡嗪、格列奇特、格列本脲在水中的溶解度分别提高了25、10、15倍。关键词：羟丙基一p环糊精格列吡嗪格列奇特格列本脲稳定常数热力学性质包结物ABSTRACTGlipizide，gliclazideandglibenclamidearethesecondgenerationofhypoglycemicsulfonylureasandaretypi

5、callyprescribedtotreatnon-insulindependentdiabetesmellitus(typeIIdiabetesmellitus)．Themajordrawbackinthetherapeuticapplicationandefficacyofthemasoraldosageistheirlowbioavailabilitybecauseoftheirverypooraqueoussolubility．Thus，wetriedtoinsearchofanewmethod

6、toimprovethesolubilityofthedrug．Hydroxypropyl-p—cyclodextrinfnP-p-CD)canusuallyforminclusioncomplexeswithawidevarietyofguestmolecules．Theinclusionprocessesleadtochangesinthephysicochemicalpropertiesoftheguest，such鹤solubility,stability,andSOon．Forthisreas

7、on，theinclusionbehaviorbetweenHP·-13--CDandthreekindsofhypoglycemicsulfonylureawasstudiedbYultravioletspectrometryⅣⅥ，infraredspectrometry(IR)，differentialscanningcalorimetry(DSC)，X-raydiffraction(XRD)andnuclearmagneticresonancespectrometryfNMR)．Inthisthe

8、sis，theinclusioncomplexesofmolarratioandstabilityconstantsbetweendrugsandHP—p-CDwithdifferentsubstituteddegreeswereinvestigatedinbufferedaqueoussolution(pH=7．4)firstly,andthenthestabilityconstantsandchangesofthermodynamicp