质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用

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1、质子泵抑制剂的不良反应与药物相互作用【摘要】检索国内外公开发行的各种医药期刊，综述质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。各种不良反应相关报道日益增多，有些甚至是致命的，如过敏性休克、横纹肌溶解、间质性肾炎导致肾衰及因影响某些治疗窗窄的药物代谢导致的风险，希望能引起临床医务工作者的注意。【关键词】质子泵抑制剂；不良反应；药物相互作用质子泵抑制剂（PPIS）即H+/K+ATP酶抑制剂，阻断胃酸分泌的最后一步，广泛应用于与胃酸相关性疾病。其中奥美拉唑（OME）1979年合成，1989年上市，后来又陆续开发上市

2、了兰索拉唑（1994年），潘妥拉唑（1997），雷贝拉唑、埃索美拉唑等，随着PPIS的广泛应用，各种不良反应及药物相互作用的报道也不断增加，现分述如下。1消化系统不良反应1.1消化系统不良反应主要为PPIS的最常见的不良反应，主要表现有腹痛、腹泻、便秘、恶心、呕吐等，发生率为1%~4%，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解。严重的腹泻偶尔导致脱水，需要住院治疗。但值得注意的是有关兰索拉唑引起的腹泻报道较多，mukherjees[1]报道一特殊病例，1例49岁男士因胃食管反流使用兰索拉唑30mg，1次

3、/日，4周后发生严重腹泻，每天有10~15次水样腹泻，期间没服用其他新的药物，各项常规检查，结肠镜检查均正常，结肠活检显示有急性或慢性炎症，诊断为显微镜下结肠炎，用柳氮磺吡啶治疗2月无好转，但是停用兰索拉唑改用OME20mg，1次/日，3d后完全恢复，重复活检也证实恢复。ThomsonRD[2]等也报道了因使用兰索拉唑引起的显微镜下结肠炎系列病例6例，均表现为长时间的水样腹泻，结肠镜显示正常，但活检发现有炎症，均于兰索拉唑停药后，腹泻停止。但重新使用又会出现。有研究认为[3，4]，PPIS一般是与胞壁细

4、胞质子泵的半胱氨酸残基813和892以2个共价二硫键结合，而兰索拉唑和潘托拉唑同时与半胱氨酸残基321结合，这样也抑制了结肠的质子泵，影响结肠液的分泌和结肠pH值，进而影响了胆盐的溶解性，导致腹泻。1.2肝毒性服用PPIS后可致血清丙氨酸转移酶、血清门冬氨酸转移酶等一过性升高，停药后可恢复正常。国外有报道一62岁的老年患者，服用OME17d后，引起暴发性肝衰竭而死亡[5]，尸检肝组织中央节坏死，确诊为急性肝功能衰竭。推测与OME能诱导中央带的细胞色素P450混合功能氧化酶系统，从而产生毒性代谢物。因PP

5、IS主要经肝脏代谢，肝功能低下的患者应慎用。2神经系统的不良反应秦佩清[6]报告1例50岁男患者，给小蘗碱30mg，2次/日和OME20mg，1次/日，2周后患者出现精神高度兴奋，昼夜不眠，全身有针扎感，极度瘙痒，烦躁不安，呈阵发性闪电样发作。给药地西泮治疗症状好转，但皮肤症状未消失，OME停药后症状消失。再次口服OME，上述症状再次出现。3过敏反应服用PPIS后常见的过敏反应是皮疹、红斑、及全身瘙痒，少数可见荨麻疹、疱疹及皮肤过敏性水肿，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。Fardet

6、L等报道1例潘托拉唑再次引发的过敏性休克病例[7]，1例42岁男性因过敏性休克入院进入ICU，后了解用药史为患者因反流性食管炎自行口服兰索拉唑或潘托拉唑，且过去3个月已有8次类似事件发生，为弄清原因，在ICU严密监控下，兰索拉唑和潘托拉唑再次分别使用，结果兰索拉唑用后无过敏反应发生，但在潘托拉唑使用后几分钟内，病人即全身不适、瘙痒、起风疹、全身出汗、舌及眼肿胀、血压降至60/40mmHg，停潘托拉唑经支持治疗后恢复。NatschS[8]也报道2例，其中1例对OME或兰索拉唑都致严重过敏反应，另1例对潘托

7、拉唑过敏。作者认为各种PPIS之间可能有交叉过敏现象。乌普萨拉监控中心已经收到42例与PPIS相关的过敏反应或过敏性休克的报道，虽然较稀少，但临床应用这类药物时，也要注意过敏性休克发生的可能性。4循环系统的不良反应PPIS可引起心绞痛、心悸、心律失常、右束支传导阻滞及高血压等。王津文[9]报告1例患者静脉推注OME40mg，到药液输入至8mL时，患者出现剧烈心前区疼痛，伴大汗淋漓，四肢湿冷，心电图示广泛ST段压低，T波倒置，立刻停用OME，经抢救治疗后恢复。5视力伤害张德奎[10]报道1病例，因胃溃疡服

8、用OME20mg，1次/日，次日清晨即出现视物模糊且逐渐加重，眼科检查，眼底视网膜色素细胞脱失，停药后逐渐好转。德国布莱梅监控中心已收到9例与PPIS有关的视力损伤的病例，其中4例致盲[11]，AalkjerC[12]研究认为，细胞内pH值降低可导致血管收缩。PPIS因抑制H+/K+ATP酶，降低细胞内pH值，导致视网膜血管收缩或萎缩，进而影响视力，严重可致盲。6内分泌系统的不良反应凌明德等[13]报道3例患者，1例28岁男患者，服用OME