质子泵抑制剂与抗血小板药物联用的安全性论文

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1、质子泵抑制剂与抗血小板药物联用的安全性论文【摘要】使用质子泵抑制剂（PPI）可以有效治疗急性冠脉综合症（ACS）患者由于服用氯吡格雷及阿司匹林等抗血小板药物引起的上消化道出血风险增加等胃肠道副作用，但对于两种药物合用的安全性却存在争议。最近的CONGENT试验等研究结果证明PPI与抗血小板药物合用不会明显增加患者心血管病变的风险，且能够有效降低胃肠道病变的风险。自从1989年奥美拉唑进入临床应用以来，经过长期临床实践的检验，显示质子泵抑制剂（PPI）在治疗酸相关疾病时可以有效缓解症状、预防并发症并具

2、有良好安全性。PPI通常被用于治疗消化性溃疡及其相关并发症（如出血），以及由于酸过多分泌引起的疾病，包括非溃疡性消化不良、胃食管反流病（GERD）、糜烂性食管炎以及卓-艾氏综合征。此外，PPI还与抗生素联合用于治疗幽门螺旋杆菌感染.freelg的氯吡格雷和75-325mg的阿司匹林以外，患者还同时服用20mg的奥美拉唑或安慰剂。研究的主要终点包括各种胃肠道病变（显性或隐形出血，出现症状的上消化道溃疡或糜烂，梗阻或穿孔）以及各种心血管病变（心血管原因引起的死亡，非致命性的心肌梗塞，血运重建或卒中）。该

3、研究原计划选择5,000名患者入组，但直至研究资助者宣布破产之前只入组了3，873名患者（其中分析了3,761名）。然而在平均随访了133天之后研究者发现，与安慰剂组相比，奥美拉唑组患者的心血管事件发生率并无明显差异（分别为4.9%和5.7%，奥美拉唑组HR，0.34；95%CI，0.18-0.63；P0.001）。综上所述，尽管之前的研究发现服用PPI和氯吡格雷的患者全因死亡率和冠脉综合征复发率风险增加，但最近的CONGENT试验并未发现PPI引起心血管病变的证据。该研究还发现服用氯吡格雷、阿司匹

4、林和奥美拉唑的患者胃肠道病变的风险降低了47%。Hsu等最近的研究也证实了同时服用PPI可以降低原本单独服用氯吡格雷的患者罹患消化性溃疡的风险。18COGENT试验的数据表明为了控制抗血小板治疗的胃肠道副作用加用PPI治疗不会引起明显的心血管病变。17因此，在2008年发布的关于PPI与噻吩吡啶类药物合用的专家共识的基础上，ACCF、ACG和AHA在2010年发布更新，继续肯定接受抗血小板治疗的患者如果存在胃肠道出血的多个风险，可从PPI治疗中获益。6，19结论关于PPI与氯吡格雷间潜在的相互作用的

5、认识尚存在分歧。目前最权威的依据来自COGENT试验，但根据其他一些研究的分析有着不同的观点。17即便最近的药代动力学研究似乎推翻了原先对于PPI与氯吡格雷合用降低抗血小板治疗疗效的结论。18，20因此，在决定治疗措施之前应当对心血管和胃肠道的获益及风险进行全面的衡量。参考文献1ChibaN,DeGaraCJ,,HuntRH.SpeedofhealingandsymptomrelifingradeIItoIVgastroesophagealrefluxdisease:ameta-analysis.G

6、astroenterology.1997;112:1798-1810.2FendrickAM.Managementofpatientsptomaticgastroesophagealrefluxdisease:aprimarycareperspective.AmJGastoenterol.2001;96(8suppl):S29-S33.3AndersonJL,AdamsCD,AntmanEM,etal.ACC/AHA2007guidelinesforthemanagementofpatientsyo

7、cardialinfarction:areportoftheAmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociationTaskForceonPractiseGuidelines(anagementofPatientsyocardialInfarction)developedincollaborationericanCollegeofEmergencyPhysicians,theSocietyforCardiovascularAngiographyandI

8、nterventions,andtheSocietyofThoracicSurgeonsendorsedbytheAmericanAssociationofCardiovascularandPulmonaryRehabilitationandtheSocietyforAcademicEmergencyMedicine.JAmCollCardiol.2007;50:e1-e157.4SteinhublSR,.freelizedcontrolledtrial.JAMA.2