紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较

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1、紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较【摘要】目的比较紫杉醇脂质体（paclitaxelliposome，LPAC）和注射液（paclitaxelinjection，IPAC）在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组，分别从耳缘静脉单剂量（12mg·kg1）注射LPAC和IPAC，采用HPLC法测定各时间点血药浓度，用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度时间曲线均符合二房室模型，主要药动学参数t1/2α分别为（1.206±0.205）、（0.538±0.236）

2、h；t1/2β分别为（33.560±6.685）、（12.187±1.255）h；Vd分别为（0.619±0.084）、（0.809±0.087）L；CL分别为（0.035±0.010）、（0.096±0.010）L·h-1；K10分别为（0.043±0.010）、（0.134±0.020）h-1；K12分别为（0.245±0.038）、（0.777±0.252）h-1；K21分别为（0.321±0.058）、（0.594±0.193）h-1；AUC0→24分别为（321.109±18.462）、（200.024±22.937

3、）mg·h·L-1；AUC0→∞分别为（722.195±170.360）、（272.300±38.568）mg·h·L-1；两种制剂的t1/2α，t1/2β，Vd，CL，K10，K12，K21，AUC0→24及AUC0→∞经统计学分析后，存在极显著或显著差异。结论LPAC与IPAC相比，在家兔体内的药动学行为有显著的不同，脂质体制剂具有长效和缓释的特点，在维持较长的体内循环时间的同时，能够更好地浓集于靶组织，减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。【关键词】紫杉醇脂质体药动学高效液相色谱法　　Pharmacokiicsdi

4、fferencesbeteandinjectioninrabbitsafterintravenousinjection　　Abstract:ObjectiveToparethepharmacokiicsofpaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectioninrabbitsafterintravenousadministration.MethodsPaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectioninistratedtorabbitsatasingledosageof

5、12mg·h-1.TheconcentrationtimedataofpaclitaxelinplasmasamplesinedbyHPLCUV,andthepharmacokiicparametersedataofpaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectionentmodel,andthemainpharmacokiicparametersforpaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectiong·h·L-1；AUC0→∞g·h·L-1.Thereeand

6、paclitaxelinjection.ConclusionPaclitaxelliposomehashigherefficacy,longerreleasetime,highertargettissueconcentrationandloe；pharmacokiics；HPLC　　紫杉醇（paclitaxel）是具有抗癌机制的植物药，可用于对常规化疗药物耐药的转移性卵巢癌和乳腺癌的治疗［1］。由于紫杉醇水溶性极差，因此目前国内外上市的注射剂均以聚氧乙基代蓖麻油（cremophorEL）与无水乙醇作为混合溶媒，溶媒中的成分在体

7、内降解时会刺激机体释放组胺，引发严重的过敏反应，尽管治疗前采取了预防措施，但仍有超过41％的病人发生程度不等的过敏反应；而紫杉醇本身亦有神经和血液等系统毒性（如骨髓抑制、白细胞减少、血小板降低等），常导致临床治疗难以进行。因此，改进现有紫杉醇制剂的剂型，增加其水溶性，避免复合溶媒带来的严重不良反应已迫在眉睫。国内外对紫杉醇新剂型的研究已取得一些具有应用价值的成果，其中以脂质体为载体,将其制成靶向制剂已在国内上市，该制剂在保持了与市售紫杉醇注射液相同的抗肿瘤活性的同时明显降低了药物的毒性，提高了机体耐受性。目前关于紫杉醇脂质体制

8、剂药动学研究的报道尚不多，本实验建立了简便灵敏的紫杉醇血药浓度HPLC检测方法，对紫杉醇脂质体（paclitaxelliposome，LPAC）和注射液（paclitaxelinjection，IPAC）在家兔体内的药动学规律进行了比较研究。　　1试验材料　　1.1药品、