紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较论文

《紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较论文【摘要】目的比较紫杉醇脂质体（paclitaxelliposome，LPAC）和注射液（paclitaxelinjection，IPAC）在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组，分别从耳缘静脉单剂量（12mg·kg1）注射LPAC和IPAC，采用HPLC法测定各时间点血药浓度，用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度时间曲线均符合二房室模型，主要药动学参数t1/2α分别为（1.206±0.205）、（0.538±0.236）h；t1/2β分别为（33.560±6.685）、（12.18

2、7±1.255）h；Vd分别为（0.619±0.084）、（0.809±0.087）L；CL分别为（0.035±0.010）、（0.096±0.010）L·h-1；K10分别为（0.043±0.010）、（0.134±0.020）h-1；K12分别为（0.245±0.038）、（0.777±0.252）h-1；K21分别为（0.321±0.058）、（0.594±0.193）h-1；AUC0→24分别为（321.109±18.462）、（200.024±22.937）mg·h·L-1；AUC0→∞分别为（722.195±170.360）、（272.300±38.568）mg·h·L-1；两种

3、制剂的t1/2α，t1/2β.freelacokiicsdifferencesbeteandinjectioninrabbitsafterintravenousinjectionAbstract:ObjectiveToparethepharmacokiicsofpaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectioninrabbitsafterintravenousadministration.MethodsPaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectioninistratedtorabbitsatasingledosageof12mg·

4、h-1.TheconcentrationtimedataofpaclitaxelinplasmasamplesinedbyHPLCUV,andthepharmacokiicparametersedataofpaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectionentmodel,andthemainpharmacokiicparametersforpaclitaxelliposomeandpaclitaxelinjectiong·h·L-1；AUC0→∞g·h·L-1.Thereeandpaclitaxelinjection.ConclusionPaclitax

5、elliposomehashigherefficacy,longerreleasetime,.freele；pharmacokiics；HPLC紫杉醇（paclitaxel）是具有抗癌机制的植物药，可用于对常规化疗药物耐药的转移性卵巢癌和乳腺癌的治疗［1］。由于紫杉醇水溶性极差，因此目前国内外上市的注射剂均以聚氧乙基代蓖麻油（cremophorEL）与无水乙醇作为混合溶媒，溶媒中的成分在体内降解时会刺激机体释放组胺，引发严重的过敏反应，尽管治疗前采取了预防措施，但仍有超过41％的病人发生程度不等的过敏反应；而紫杉醇本身亦有神经和血液等系统毒性（如骨髓抑制、白细胞减少、血小板降低等），常导致临

6、床治疗难以进行。因此，改进现有紫杉醇制剂的剂型，增加其水溶性，避免复合溶媒带来的严重不良反应已迫在眉睫。国内外对紫杉醇新剂型的研究已取得一些具有应用价值的成果，其中以脂质体为载体,将其制成靶向制剂已在国内上市，该制剂在保持了与市售紫杉醇注射液相同的抗肿瘤活性的同时明显降低了药物的毒性，提高了机体耐受性。目前关于紫杉醇脂质体制剂药动学研究的报道尚不多，本实验建立了简便灵敏的紫杉醇血药浓度HPLC检测方法，对紫杉醇脂质体（paclitaxelliposome，LPAC）和注射液（paclitaxelinjection，IPAC）在家兔体内的药动学规律进行了比较研究。1试验材料1.1药品、试剂

7、与仪器注射用紫杉醇脂质体（批号：070307，南京思科药业有限公司生产）；紫杉醇注射液（批号：0704161，北京四环医药科技股份有限公司）；紫杉醇对照品（中国药品生物制品检定所，批号：1534200202）；地西泮对照品（中国药品生物制品检定所，批号：171225200302）；甲醇（一级色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司）；叔丁基甲醚（色谱纯，TEDIAPANY，INC.USA.）；实验用水为灭菌