丙磺舒对家兔体内头孢克罗的药动学影响_论文

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1、丙磺舒对家兔体内头孢克罗的药动学影响【摘要】目的研究不同剂量丙磺舒(PBC)对头孢克罗(CCL)药动学的影响，探讨两药单次联用时最佳比例。方法家兔42只，随机分成7组：Ⅰ组单用CCL50mg/kg；Ⅱ～Ⅵ组CCL50mg/kg分别联用PBC50、100、200、300及400mg/kg；Ⅶ组CCL25mg/kg联用PBC100mg/kg。两药均灌胃给予。给药后不同时间点取血,HPLC法测定CCL血药浓度。结果①在实验剂量范围内，随着PBC剂量增大，CCL的t1/2ke、t1/2ka、tmax、MRT持续延长，PBC剂量较大时各值较CCL单用时有显著差异(P【关键词】丙磺舒头孢克罗

2、药动学HPLC家兔EffectsofprobenecidonthepharmacokineticsofcefaclorinrabbitsABSTRACTObjectiveToinvestigateeffectsofprobenecid(PBC)atdifferentdosesonthepharmacokineticsofcefaclor(CCL)andtoexploreasuitableproportionoftheirsinglecoadministration.MethodsFortytworabbitswererandomlydividedinto7groups:CCL

3、50mg/kg,aloneCCL50mg/kgcombinedwithPBC50mg/kg,CCL50mg/kgcombinedwithPBC100mg/kg,CCL50mg/kg12/12combinedwithPBC200mg/kg,CCL50mg/kgcombinedwithPBC300mg/kg,CCL50mg/kgcombinedwithPBC400mg/kg,CCL25mg/kgcombinedwithPBC100mg/kg.Bothdrugsweregiventhroughintragastricadministration,butCCLwas30minlatert

4、hanPBC.Bloodsamplesweredrawnfromthighveinat0,10,20,30,45,60,90,120,180,240and360minafterCCLadministration.PlasmaCCLconcentrationweredeterminedbyHPLCmethod,andthepharmacokineticparameterswerecalculatedwith3P87programme.Results①ConcentrationtimecourseofCCLinplasmafittedaonecompartmentopenmode

5、l.②Withintherangeofexperimentaldosages,continuousprolongationint1/2keandMRTwereobserved,whichshowedadosedependentrelationshipwiththeincreasedosageofPBCthevaluesofrwereand,respectively;t1/2andtmaxprolongwhenhigherdosesofPBC()wereusedandshowedsignificantdifferencecomparedwithI(CCL50mg/kgadmini

6、strationalone)(PKEYWORDSProbenecid;Cefaclor;Pharmacokinetics;HPLC;Rabbit12/12丙磺舒(probenecid，PBC)为一促尿酸排泄药，是许多药物经肾小管主动排泌的抑制剂［1］。自Beyer发现PBC可提高青霉素的血药水平之后，相继发现丙磺舒对多种β内酰胺类抗生素的药动学均有影响，如延缓后者的排泄，提高血药浓度，延长半衰期等。临床上PBC可作为某些β内酰胺类抗生素的辅助剂，以提高抗生素的血药浓度，延长其抗菌作用时间［2，3］。头孢克罗(cefaclor，CCL)系第二代头孢菌素，主要以原形经肾小管排泌清

7、除［4］。本研究以家兔为实验对象，观察不同剂量PBC对CCL的药动学影响，并探索两者单次联用时的最佳比例。1材料与方法药品与试剂CCL标准品(中国药品生物制品检定所提供)，CCL胶囊(每粒250mg，山东淄博新达制药有限公司，批号010807)，PBC片(每片250mg，上海集成药厂，批号20000803)，乙腈、高氯酸、冰乙酸、三乙胺均为分析纯。动物健康青紫兰家兔，体重(±)kg，兔龄6个月(皖南医学院实验动物中心提供)，实验前12h禁食、不禁水，实验后4h内禁食、禁水。室温：