天合保肾合剂治疗大鼠糖尿病肾病实验研究

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1、天合保肾合剂治疗大鼠糖尿病肾病实验研究严仲庆何敏尔张菁范铧沈伟钢朱声宏胡松春　杜洪乔章国琳郑凯赵玉娟【摘要】目的：观察天合保肾合剂对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用。方法：大鼠经背部切除肾，2周后以链尿佐菌素(STZ)尾静脉注射诱导糖尿病肾病的大鼠模型。设正常组、模型组、卡托普利组及天合保肾合剂高、中、低剂量组。8周后检测血糖、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白及肾组织病理检查。结果：与模型组相比，天合保肾合剂治疗组血糖、血脂、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白量以及肾质量指数均有明显下降，病检显示肾小球、肾小管病变明显减轻。结论：天合保肾合剂对大鼠糖尿病肾病肾损伤有明显的保护与

2、治疗作用。【关键词】糖尿病肾病大鼠天合保肾合剂天合保肾合剂是我院中西医结合肾病中心研制的纯中药制剂，经多年临床观察表明，该方不但能降低血糖、血脂、减少尿蛋白的排泄，还能明显降低血肌酐、尿素氮，延缓糖尿病肾病的进展。本实验旨在通过糖尿病动物模型探讨该方对糖尿病大鼠肾损害的保护与治疗作用。　　1材料与方法　　1．1动物　　选用纯系雄性SD大鼠，体重200～250g，共122只（由浙江中医药大学动物实验中心提供)。　　1．2药品与试剂　　天合保肾合剂（主要药物组成：柴胡、半枝莲、生黄芪、附子、黄芩、海藻、地鳖虫、黄连、土茯苓、水蛭，水煎浓缩，每1ml含生药1．5g，药材购于胡庆余堂药店）

3、；卡托普利片（浙江得恩德制药有限公司，批号0608115）；STZ（sigma公司）；肝素钠注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：0607117）。　　1．3主要仪器　　TGL-16G变速离心机（湖南星科科学仪器有限公司）；酶标仪(RS-232C)；电子精密天平(AR2130型奥豪斯国际贸易有限公司）;HR-231CRT冷藏冷冰箱（杭州华日电冰箱有限公司）；BT815A半自动生化仪（上海三科仪器有限公司）。　　1．4动物模型制作　　大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠进行麻醉，经背部切口切除右肾后缝合伤口，连续3天肌肉注射青霉素钠。14天后将大鼠禁食16小时，正常组注射等量枸橼酸-枸橼

4、酸钠缓冲液，其余各组大鼠尾静脉一次性注射STZ55mg／kg，建立动物模型。5天后大鼠眼眶静脉丛采血测血糖，血糖大于16．7mmol/L为造模成功。　　1．5分组与给药　　糖尿病模型大鼠随机分为五组，模型组30只，天合保肾合剂高、中、低(25g／kg、15g/kg、9g／kg)剂量组、卡托普利(50mg/kg）组各20只，另设正常组12只。造模成功血糖稳定后，每组每天灌胃相应药物1次，连续给药8周，模型组和正常组均给等量的生理盐水。　　1．6标本采集　　大鼠给药8周，于处死前1天放入代谢笼，禁食12小时，收集24小时尿液。3％戊巴比妥钠40mg／kg腹腔注射，腹主动脉取血。随后取肾

5、做病理检查。测定各组大鼠血糖、血胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白量。　　应用病理图文分析系统光镜下测定肾小球平均截面积，计算肾小球硬化指数、肾质量指数、肾重／体重(RW／BW）。　　1．7统计学方法　　各组数据均以（±s）表示，应用SPSS11．5软件，多组间比较用方差分析，P0．05差异有显著性意义。　　2结果　　2．1对大鼠血糖、血脂的影响　　模型组大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白均升高，高密度脂蛋白含量下降。天合保肾合剂高、中、低剂量组血糖、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白水平明显降低，高密度脂蛋白含量升高。且天合保肾合剂中、

6、高剂量组在血糖、血脂调节上较卡托普利有更明显效果，见表1。表1各组血糖、血脂比较（略）　　2.2对大鼠肾功能的影响　　模型组血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白、肾质量指数都明显升高，天合保肾合剂高、中、低剂量组大鼠中相应各指标都有不同程度的下降。天合保肾合剂中、高剂量对肾功能保护作用均较卡托普利明显，见表2。表2各组肾功能比较（略）　　2．3肾光镜病理检查结果　　模型组肾小球灶性系膜区增宽明显，系膜细胞轻度增生;肾小管灶性扩张，肾小管透明变明显，肾小管上皮细胞浆疏松化。肾小管增生(区域性)或纤维细胞增生明显，间质淋巴细胞浸润。卡托普利组肾小球灶性系膜区增宽程度略减轻，系膜细胞增生不明显

7、，肾小管灶性扩张略减轻，肾小管透明变相对较少，间质成纤维细胞增生不明显，无明显淋巴细胞浸润。天合保肾合剂低剂量组肾小球灶性系膜区增宽程度减轻，系膜细胞增生不明显，肾小管灶性扩张减轻，但肾小管透明变较明显。间质成纤维细胞增生不明显，无明显淋巴细胞浸润。天合保肾合剂中剂量组肾小球灶性系膜区增宽程度减轻，系膜细胞增生不明显，但肾小管透明变较少，间质成纤维细胞增生不明显，无淋巴细胞浸润。天合保肾合剂高剂量组肾小球系膜区增宽程度明显减轻，肾小管透明变略减轻，肾小管上皮细胞胞浆疏