天合保肾合剂治疗大鼠糖尿病肾病实验研究论文

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1、天合保肾合剂治疗大鼠糖尿病肾病实验研究论文.freell含生药1．5g，药材购于胡庆余堂药店）；卡托普利片（浙江得恩德制药有限公司，批号0608115）；STZ（sigma公司）；肝素钠注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：0607117）。1．3主要仪器TGL-16G变速离心机（湖南星科科学仪器有限公司）；酶标仪(RS-232C)；电子精密天平(AR2130型奥豪斯国际贸易有限公司）;HR-231CRT冷藏冷冰箱（杭州华日电冰箱有限公司）；BT815A半自动生化仪（上海三科仪器有限公司）。1．4动物模型制作大鼠腹腔注射3％戊巴比妥钠进行麻醉，经背部切口切除右肾后缝合伤口，连续3天

2、肌肉注射青霉素钠。14天后将大鼠禁食16小时，正常组注射等量枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液，其余各组大鼠尾静脉一次性注射STZ55mg／kg，建立动物模型。5天后大鼠眼眶静脉丛采血测血糖，血糖大于16．7mmol/L为造模成功。1．5分组与给药糖尿病模型大鼠随机分为五组，模型组30只，天合保肾合剂高、中、低(25g／kg、15g/kg、9g／kg)剂量组、卡托普利(50mg/kg）组各20只，另设正常组12只。造模成功血糖稳定后，每组每天灌胃相应药物1次，连续给药8周，模型组和正常组均给等量的生理盐水。1．6标本采集大鼠给药8周，于处死前1天放入代谢笼，禁食12小时，收集24小时尿液。3％戊巴比

3、妥钠40mg／kg腹腔注射，腹主动脉取血。随后取肾做病理检查。测定各组大鼠血糖、血胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白量。应用病理图文分析系统光镜下测定肾小球平均截面积，计算肾小球硬化指数、肾质量指数、肾重／体重(RW／BW）。1．7统计学方法各组数据均以（±s）表示，应用SPSS11．5软件，多组间比较用方差分析，P0．05差异有显著性意义。2结果2．1对大鼠血糖、血脂的影响模型组大鼠血糖、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白均升高，高密度脂蛋白含量下降。天合保肾合剂高、中、低剂量组血糖、胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白水平明显降低，高密度脂蛋白含量升高

4、。且天合保肾合剂中、高剂量组在血糖、血脂调节上较卡托普利有更明显效果，见表1。表1各组血糖、血脂比较（略）2.2对大鼠肾功能的影响模型组血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白、肾质量指数都明显升高，天合保肾合剂高、中、低剂量组大鼠中相应各指标都有不同程度的下降。天合保肾合剂中、高剂量对肾功能保护作用均较卡托普利明显，见表2。表2各组肾功能比较（略）2．3肾光镜病理检查结果模型组肾小球灶性系膜区增宽明显，系膜细胞轻度增生;肾小管灶性扩张，肾小管透明变明显，肾小管上皮细胞浆疏松化。肾小管增生(区域性)或纤维细胞增生明显，间质淋巴细胞浸润。卡托普利组肾小球灶性系膜区增宽程度略减轻，系膜细胞增生不明显，

5、肾小管灶性扩张略减轻，肾小管透明变相对较少，间质成纤维细胞增生不明显，无明显淋巴细胞浸润。天合保肾合剂低剂量组肾小球灶性系膜区增宽程度减轻，系膜细胞增生不明显，肾小管灶性扩张减轻，但肾小管透明变较明显。间质成纤维细胞增生不明显，无明显淋巴细胞浸润。天合保肾合剂中剂量组肾小球灶性系膜区增宽程度减轻，系膜细胞增生不明显，但肾小管透明变较少，间质成纤维细胞增生不明显，无淋巴细胞浸润。天合保肾合剂高剂量组肾小球系膜区增宽程度明显减轻，肾小管透明变略减轻，肾小管上皮细胞胞浆疏松化，间质成纤维细胞增生不明显，无淋巴细胞浸润。正常组肾小球、肾小管结构清晰，肾小球内细胞清晰可见，肾小管上皮细胞排列整齐，

6、胞浆红润，见图1～6。3讨论DN是糖尿病最常见的微血管并发症之一，临床以蛋白尿、肾功能减退为主要表现，后期可出现肾功能衰竭，是终未期肾病的主要病因。STZ糖尿病大鼠是目前国际上普遍采用的研究DN的动物模型。笔者在长期的临床实践中发现，DN患者进入临床期后，往往会出现尿少、尿浊、水肿、倦怠、乏力、腹胀、畏寒，甚至面色灰暗、头目晕眩、恶心呕吐等症状，呈现出气阴两虚或阴阳两虚，特别是脾肾阳虚为主，兼夹湿热、痰浊、水湿、瘀血互阻，直至最终出现犯胃、凌心、逆肺的危候。其次，因为本病是一种难治性慢性病，除了中医传统认识的久病多湿、久病多虚、久病多瘀、久病入络外，还存在着久病多郁、因郁致瘀、因郁致湿、

7、因郁致痰、因郁致浊、因郁致虚的病机变化，而表现为情绪低落、心情抑郁及厌倦、恶药等多种心理状态，同时还伴有胸闷胁痛、脘痞腹胀、嗳气太息、呃逆矢气等气机不畅与阻滞症状。如果在补脾肾基础上配合清热解毒、化痰泄浊、活血通络、疏郁散结的药物，常能较好地改善症状，阻止病情发展，防止病情恶化，并可能使一部分患者的肾功能明显改善。天合保肾合剂主要由黄芪、附子、黄连、黄芩、半支莲、土茯苓、海藻、水蛭、地鳖虫、柴胡等组成。方中黄芪补气升阳，有益卫固表、