血管内皮功能障碍及其治疗进展

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1、血管内皮功能障碍及其治疗进展关键词：内皮血管心血管疾病一氧化氮　　内皮功能障碍与许多心血管疾病关系密切。因此，加强对内皮功能障碍的逆转性治疗，是心血管疾病治疗的一个新的发展趋势。　　1正常的内皮功能[1-3]　　多年来，内皮细胞仅仅被视为血液与间质组织的一层半透性的屏障，其功能是促进水及小分子的交换。但近年来，一系列关于内皮功能的实验证明：内皮具有丰富而重要的生理功能。　　1.1内分泌功能　　内皮细胞能通过膜受体途径感知血流动力学变化和血液传递的信号，并在接受物理和化学刺激后合成和分泌多种血管活性物质如：血栓调节因子，生长因子，NO（又称内

2、皮衍生舒张因子EDRF），前列腺素，内皮素，内皮细胞因子，白介素，纤溶酶抑制物及vonbomodulin）表面受体，因此在有凝血酶时可激活蛋白C，使Ⅴ因子和Ⅷ因子失活而起抗凝作用。此外，内皮细胞受去甲肾上腺素、凝血酶、血管加压素或血管内血流淤滞等刺激，可能还分泌t-PA，具有明显的纤溶作用，提示内皮细胞对失控的凝血反应具有安全防卫功能。　　1.3调节血管张力　　在药物和生理性因素的刺激下，内皮通过膜上的受体及复杂的细胞内途径合成释放一系列舒张或收缩血管的物质，调节其下的平滑肌的紧张度。这些血管活性物质中较重要的是前列环素和内皮素。NO是内皮

3、功能中最重要的一种介质，它是在NO合成酶（NOS）的作用下，由L-精氨酸转化而来。NO受升高的血流量（导致内皮受压刺激增加）及缓激肽、溶血素、乙酰胆碱及一系列循环因子的刺激而释放。NO通过对鸟苷酸环化酶中的铁原子作用，激活鸟苷酸环化酶，升高细胞内cGMP水平，使平滑肌细胞内钙减少，引起平滑肌松弛。前列环素在氧化酶的作用下，由花生四烯酸转化而来，它通地刺激腺苷酸环化酶升高cAMP水平产生作用。内皮素是内皮源性收缩因子，具有强大的缩血管作用，在肾上腺素及缺氧等多种刺激作用下释放。上述三种介质间的相互平衡维持了正常的血管张力，一旦这种平衡被打破，

4、将会导致一系列心血管疾病。　　除了这些基本的生理功能外，内皮细胞还具有调控血小板、白细胞与血管壁相互作用；控制血管生长等功能。某些特异器官的内皮细胞还具有特异的作用，如在肺参与肺气体交换的调节，在心脏控制心肌功能，在肝与脾控制巨噬细胞的功能。　　2血管内皮功能障碍与心血管疾病　　血管内皮细胞功能障碍指内皮细胞在病理因素（如高血脂、氧自由基、吸烟、高血流切应力）等刺激下，失去正常功能，如NO分泌异常及活性降低等。其典型病理生理变化是导致血管痉挛，血管异常收缩；血栓形成及血管增生。它与动脉粥样硬化（AS）及高血压等疾病有密切联系。　　2.1内皮

5、功能障碍与动脉粥样硬化[4]　　高胆固醇血症及动脉粥样硬化可显著损害内皮细胞的功能。有学者采用导管介入技术证明：冠状动脉正常者，乙酰胆碱可引起剂量依赖性血管扩张，而AS者却产生反常收缩。对AS者，应用作用于血管平滑肌的硝酸甘油却可产生血管扩张，说明动脉硬化导致内皮细胞功能障碍，NO扩张血管作用丧失是致血管反常收缩的原因。内皮依赖性血管舒张功能的破坏不仅发生在大血管，还可发生于微循环小血管，而且可先于AS发生，提示内皮功能障碍对AS的发生、发展可能有病理意义。近年来，研究主要集中在氧化损伤对内皮细胞功能的破坏。目前认为：NO合成酶作用底物——

6、精氨酸缺乏、信息传递障碍、NO合成酶表达异常、NO合成酶的某种辅助因子异常及超氧阴离子对NO的破坏增加等因素可导致NO减少，后者被认为是AS时NO减少的主要原因。还有学者发现高胆固醇血症时，NO合成酶表达增加，但NO却以非活性形式释放，推测可能为超氧阴离子迅速与NO作用使之降解。而且NO与超氧阴离子之间的相互作用还可以产生致AS的多种毒性代谢产物，如血管细胞粘附分子-1。超氧阴离子还参与了低密度脂蛋白的氧化，使之成为超氧化低密度脂蛋白，超氧化低密度脂蛋白既可以直接损伤内皮细胞本身，又可增强单核细胞和T淋巴细胞对内皮细胞的粘附及内皮向下移行，

7、还可以诱导内皮细胞表达多种粘附分子，这些均促进AS的发生、发展。2．2内皮功能障碍与高血压[5,6]　　目前认为，血管内皮细胞分泌的内皮素（ET）与NO的失衡在高血压的发生、发展中起着重要作用。正常血管张力的维持和稳定依赖于神经因素的调节和各种体液因素的平衡。在众多体液因素中，除血栓素与前列环素外，还有ET与NO间的平衡。正常机体内的内源性激动剂，如凝血酶等既能刺激内皮细胞产生ET，也能促进其产生NO，同时ET本身又可促进NO的合成与释放，它们之相互作用共同维持血管的正常张力。一旦这种平衡被打破，则对血管张力产生很大影响。当血管内皮受到各种

8、刺激，如因缺血、缺氧而大量合成释放ET，却不能相应增加NO的合成与释放时，则导致高血压。反过来，高血压又可加重内皮损伤，使内皮功能障碍加剧，ET与NO间更趋不平衡，加重高血压发展