血管内皮功能障碍与2型糖尿病研究进展

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1、血管内皮功能障碍与2型糖尿病研究进展摘要糖尿病和心血管疾病中的血管内皮功能障碍的特征是血管张力调节改变、活性氧族产生增多、炎症激活和屏障功能改变，内皮细胞通过分泌多种因子调节细胞黏附、平滑肌细胞增殖及血管张力。血管内皮功能损伤是糖尿病血管并发症发生的始动因素和主要病理生理学基础。本文综述了血管内皮功能障碍与2型糖尿病研究进展。关键词2型糖尿病血管内皮一氧化氮内皮素中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1006-1533(2014)23-0045-05Researchprogressonendothelialdysfunctionandtype2diabetesmellitus*Z

2、HANGLiudi,LIQunyi,SHIXiaojin(LaboratoryofClinicalPharmacy,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China)ABSTRACTEndothelialdysfunctionassociatedwithdiabetesandcardiovasculardiseaseischaracterizedbythechangesinvasoregulation,theenhancementofthegenerationofreactiveoxygenintermediates,theinfla

3、mmatoryactivationandthealterationinbarrierfunction.Endothelialcellsproduceawiderangeoffactorsthatcanalsoregulatecellularadhesion,smoothmusclecellproliferation,andvasculartone.Itiswellknownthatendotheliumdysfunctionisanearlymanifestationinthedevelopmentofdiabeticvascularcomplications.Thisreviewfocu

4、sesonaresearchprogressonendothelialdysfunctionandtype2diabetesmellitus.KEYWORDStype2diabetesmellitus；vascularendothelium；nitricoxide；endothelin近年来，糖尿病的患病率和患病人数急剧增加，中国成人糖尿病总数达9240万人，己成为世界上糖尿病患病人数最多的家。2012年美国糖尿病协会(ADA)发布的最新糖尿病诊疗指南，根据不同的发病机制仍将糖尿病分为4种类型:1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。2型糖尿病(T2D)在糖尿病患者中占90%,

5、糖尿病合并冠心病、心肌梗死及急性脑血管病是糖尿病的主要死亡原因。因而，深入探讨糖尿病血管并发症发生发展的机制，并寻求药物干预对于降低糖尿病致死率、致残率，改善糖尿病患者预后具有极其重要的意义。内皮功能障碍各种心血管疾病都存在血管内皮功能的损伤，如胰岛素抵抗、肥胖及2型糖尿病。内皮功能障碍的特点是内皮依赖的血管舒张减弱、屏障功能减弱、血液动力学反常、溶解纤维蛋白的能力受损，生长因子大量产生、黏附分子的炎症基因的表达增加、氧化应激增强等［1］,内皮功能障碍的主要标志是一氧化氮（NO）的生物利用度降低。许多风险因子可以直接导致内皮功能障碍，最重要的包括血液中氧化低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和氧化

6、修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）升高、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇较低、甘油三酯升高、高血压、高血糖、高胰岛素血症、高同型半胱氨酸水平、吸烟和维生素不足等［2］。内皮功能障碍的存在与动脉粥样硬化和血栓形成的发病机理相关，内皮功能的损伤减弱了内皮对诱导动脉粥样硬化和血栓形成机制的保护抑制作用。2型糖尿病促内皮功能紊乱的机制最近研究表明，血管内皮功能紊乱在1型糖尿病和2型糖尿病患者中的发病机理并不相同。1型糖尿病多发生在儿童和青少年，其起病比较急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒。在1型糖尿病中，主要是高糖引起代谢改变诱导内皮功能障碍，随着年龄的增长，1型糖尿病患者渐渐产生微血管并发

7、症，尤其是视网膜病变、肾病和伤口愈合受损［3］。在2型糖尿病患者中，内皮功能障碍和糖尿病之间联系更为复杂，高糖会诱导所有类型糖尿病患者内皮功能障碍，而2型糖尿病患者内皮功能损伤的机制还包括血脂异常、胰岛素信号通路损伤等，本章节就2型糖尿病致内皮功能障碍的机制展开综述。糖毒性研究已经证实，不管是长期高血糖还是急性高血糖都能对人和动物内皮功能造成损伤［4］,高血糖对血管内皮造成损伤的机制各不相同。多元醇通路活性增高多元醇途径