新诊2型糖尿病患者的胰岛素抵抗与胰岛功能改变及肾血管内皮功能障碍.doc

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1、新诊2型糖尿病患者的胰岛素抵抗与胰岛功能改变及肾血管内皮功能障碍【摘要】目的：探讨糖尿病高血糖状态对胰岛功能、肾脏血管内皮毒性作用与胰岛素抵抗（IR）的临床意义.方法:选择符合1999年WHO糖尿病诊断标准且伴微量白蛋白尿（MU，即尿白蛋白排泄率（UAER）≥20μg/min，＜200μg/min）、除外其他MU原因、空腹血糖(FBS)＞10mmol/L、餐后2h血糖（2hBS）＞15mmol/L的新诊2型糖尿病患者32例，观察体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、FBS、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FCP）、果糖胺（F

2、A）、UAER、尿内皮素（UET1）、血内皮素（SET1），计算稳态模型β细胞功能指数（HOMAIs）与IR指数（HOMAIR），应用胰岛素强化治疗，血糖下降（避免低血糖反应且FBS＜7mmol/L与2hBS＜9mmol/L）平稳2wk后复查上述指标进行对比.结果：治疗前后FBS［（15.0±3.2）mmol/Lvs(6.8±0.9)mmol/L］，FA［(3.90±0.38)mmol/Lvs(2.41±0.29)mmol/L］，HOMAIs［(2.8±0.9)vs(4.3±0.6)］，HOMAIR［(1.8±0.9

3、)vs（1.3±0.4)］，UAER［(53±20)μg/minvs(22±8)μg/min］，UET1［(244±19)pg/minvs(142±28)pg/min］，SET1［(153±32)pg/mLvs(104±21)pg/mL］对比差别有统计学意义（P＜0.01），FBS，HOMAIs，HOMAIR分别与UAER，UET1，SET1有相关关系（P＜0.01或P＜0.05）.结论：糖尿病肾病的发生发展与IR以及胰岛功能减退导致继发持续性高血糖毒性损害及失去正常效应胰岛素水平对肾脏血管内皮的保护作用有关；IR、

4、胰岛功能减退、高血糖与内皮功能障碍的相互作用可能是关键环节.【关键词】高血糖症胰岛素抗药性胰岛/细胞学内皮功能障碍白蛋白尿0引言糖尿病肾病（DN）是糖尿病的微血管病变，现认为包括肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多因素相互作用导致DN的发生发展.近年来的研究表明，DN的发生发展与内皮功能障碍密切相关［1］.同时观察肾脏血管内皮功能及尿白蛋白排泄率（UAER）的改变，探讨内皮功能障碍与相关因素的关系及其在DN起病与发展的作用.1对象和方法1.1对象选择符合1999年WHO糖尿病诊断

5、标准的新诊断的2型糖尿病住院患者32（男19，女13）例，年龄36～62（55.13±8.30）岁，且20μg/min≤UAER＜200μg/min，即微量白蛋白尿（MU），肝、肾功能正常，同时空腹血糖（FBS）＞10mmol/L与餐后2h血糖（2hBS）＞15mmol/L，并除外伴有高血压、脑卒中、冠心病、血液系统疾病、肝病、周围血管疾病、全身或尿路感染、血尿、其他原因引起的肾病与肾炎、充血性心衰、发热、妊娠及吸烟者.1.2方法41.2.1治疗方法应用胰岛素进行强化降血糖，包括静脉滴注与使用胰岛素泵，用血糖仪监测空腹、3餐后及

6、睡前血糖必要时测餐前与凌晨血糖，血糖下降（避免低血糖反应且FBS＜7mmol/L与2hBS＜9mmol/L)平稳2wk后复查上述指标进行对比，用中效胰岛素或胰岛素泵者抽血前晚停用，高血脂者暂时不应用调脂药，不使用胰岛素增敏剂及内皮功能保护剂、血管紧张素酶抑制剂.1.2.2实验室测定患者入院后观察体质量指数（BMI），腰臀比（WHR），FBS，2hBS，空腹胰岛素（FINS），空腹C肽（FCP），果糖胺（FA），UAER，血内皮素（SET1）与尿内皮素（UET1）.所有抽血项目晨间一次抽取，UAER收集受试者24h尿液加甲苯防

7、腐，UET1则取晨尿送检，并计尿量.FINS、FCP用RIA法（深圳拉尔文公司试剂盒），FA采用比色法，内皮素（ET）采用RIA法（解放军东亚免疫技术研究所试剂盒），其中UET采用未抽提直接法，操作步骤按药盒说明书进行，批内差异＜10%，批间差异＜15%；UAER采用RIA法（中国原子能研究院试剂盒）；计算稳态模型IR指数（HOMAIR）=ln(FINS×FBS/22.5)与β细胞功能指数（HOMAIs）=ln［FINS×20/（FBS－3.5)］.统计学处理：采用SPSS12.0软件包进行统计分析，组间均数比较采用配对t

8、检验，变量间相关性分析采用偏相关分析法.2结果2.1胰岛素强化治疗前后各项指标比较FBS，FA，HOMAIs，HOMAIR，UAER，UET1与SET1前后对比差别均有统计学意义（P＜0.01，表1）.表1各项检测指标经胰岛素强化治疗前后变化比较（略）2