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时间:2018-11-24
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1、树突状细胞在慢性乙型肝炎中的免疫功能状态作者:孙运芳,李永军,孙运粉【关键词】,乙型肝炎;慢性;免疫学 [摘要]乙肝病毒(HBV)的清除依赖于强大的、多克隆的、特异的CD8+细胞毒性T细胞和CD4+T辅助细胞来对抗病毒表面抗原、核心抗原和P蛋白抗原。而且,效应T细胞通过分泌淋巴因子能够中止病毒复制而不损伤感染的肝脏细胞,这些效应T细胞需要APC用提呈的抗原、MHC分子、共刺激分子共同激活,树突状细胞(DC)表达MHC1类和2类分子,并能够在摄取抗原后上调细胞膜上的共刺激分子(CD40、CD80、CD86),只有DC能直接使初
2、始型T细胞活化,促进Th1和Th2细胞分化,增强CTL细胞功能。有研究认为长期慢性的乙肝感染与不足的CTL细胞以及TH细胞分化比例不同有关,而这些情况均可能与DC功能损伤有关。 [关键词]乙型肝炎;慢性;免疫学 DCIntheChronicHepotitisBofImmunityFunctionAppearance Abstract:TheeliminationofHBVdependonthestrong,multiclone,specialCD8+celltoxicityTcellsandCD4+helperTcell
3、stoantagonizethesurfaceantigenofvirus,coreantigenandPprotEinantigen.Furthurmore,effectiveTcellscanstopthereplicationofvirusthroughexcretinglymphgenebutnotdamaginginfectiouslivercells,theactivationoftheseeffectiveTcellsneedthepresentedantigenofAPC,MHCmoleculestogethe
4、rulatedmolecules.DCexpressMHC1andMHC2,andascendingupthestimulatedmoleculesofcellmembraneaftertakinginantigen.OnlyDCcanactivatethenaiveTcellsandpromotethedifferentiationofTh1andTh2andbuildupthefunctionofCTL.SomeresearchthinkthelongchronicinfectionofHepatitsBisrelatae
5、dagedfunctionofDC. Keymunology 乙肝病毒(HBV)感染机体后,体内的CTL通过杀伤靶细胞和分泌细胞因子的非细胞毒机制抑制病毒复制,因此抗病毒T细胞免疫反应的强弱,很可能成为决定急性自限性感染或慢性感染的标志。在急性感染最终清除病毒的个体中,其对于HBV的CTL反应是多克隆、多特异性的,而在慢性感染的个体,对于HBV的CTL反应很弱、几乎测不到,机体对HBV形成一种免疫耐受状态而成为慢性迁延不愈。有研究认为长期慢性的乙肝感染与不足的CTL细胞以及TH细胞分化比例不同有关,而这些情况均可能与树突状
6、细胞(DC)功能损伤有关。 1 CD4+和CD8+记忆性T细胞的特性和功能 当致病原侵入机体时,体内的免疫系统产生较强的针对此抗原的免疫反应清除致病原,进入免疫反应的后期,多数效应T淋巴细胞和B淋巴细胞逐渐凋亡,但是有部分淋巴细胞分化成为长寿命的记忆性细胞,再次遭遇抗原时,可以对抗原产生很强的次级免疫反应,通过杀伤感染的细胞和分泌细胞因子来消除致病原。根据表面标志及功能,分为CD4+和CD8+记忆性T细胞[1]。在免疫系统中T细胞占有极其重要的地位,T细胞不仅有效应功能,而且是机体调节免疫功能的主体,在清除HBV中,辅助性
7、T细胞(helperTcell,Th)和CTL都起着至关重要的作用,T细胞的活化需要两个信号:第一信号来自T细胞受体识别APC表面的主要组织相容性抗原肽复合物;第二信号是由协同刺激分子相互作用提供的,包括CD28/B7等,这两组信号都有APC参与作用,DC是其中最强的抗原呈递细胞,其表面丰富表达主要组织相容性复合物分子、协同刺激分子B7和粘附分子,分泌IL12,从而诱导初级免疫反应,活化初始型[2]。DC广泛的分布于全身各器官,可以从外周摄取抗原,将其处理后呈递给T细胞,诱导免疫反应,因此DC是免疫反应的启动者[3]。 2
8、DC的特性和功能 DC具有异质性,有人将其分为髓系和淋巴系两大类,但至今仍无非常明确的分类标准。不同的DC担负着不同的使命。胸腺髓质中的DC参与胸腺中的阴性选择,它呈递自身抗原与MHC的复合物给T细胞,然后使能够识别自身抗原并与之有较高亲合力的T细胞克隆失能。髓系DC对T细
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