树突状细胞介导的免疫功能紊乱在全身性感染中的作用

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1、万方数据生堡复姿医堂苤查垫!Q生2旦筮!!鲞筮2塑g丛!』垦堂疆丛趟：量巳!!望坚!垫!Q：y!!：12：苎!!：9树突状细胞介导的免疫功能紊乱在全身性感染中的作用刘军邱海波全身性感染(鸵psis)足危蕈患者重要死因之一，在荚国其发病率高达240／10万人，每年凶之死1’：患栉达21．5万⋯。同前认为，全身性感染本质是失控的炎痛』互应，免疫功能紊乱与其发牛密切相关⋯。树突状细胞(dendritk．t．ells，DCs)在启动和调节免疫廊答中起关键作用。研究灰I刿，全身性感染中DCs数量，功能状态往往呈动态变化，初期

2、大量DCs成熟参与炎症反应，随后数量减少及功能降低而介导免疫抑制，继而污发感染而致不良预后。近年研究显示，基于DCs的免疫凋理策略可改善伞身性感染发牛发展，这将为其防治开辟新的途径。1DCs启动和调节免疫应答DCs是机体最重要的抗原提旱细胞。依据其来源不同，DCshiS)-为髓样DC(r11DC)和浆细胞样DC(pDC)。正常情况下绝大多数DCs处于非成熟状态，表达低水平的共刺激分子(如CD80，CD86等)。在抗原或炎症等刺激时，DCs摄取、处理抗原，表面』乓刺激分子等表达升高，并将抗原提呈给T细胞等效应细胞，诱

3、导免疫庇答i2J。DCs将抗原以抗原肽：MHC复合物形式提呈给T效应细胞，同时分泌细胞冈子调控T细胞功能。DCs11f分泌大最IDl2诱导Th0分化为Thl，产牛Thl型细胞川r．如I}-、一y．TNF-a，II_,-2等，介导111l型免疫应答【2J。出I)I：一分泌高水’l，IL4而较少产生IL-12时，可诱导分化Th2，J以，I-’1"112J耻flJlJ也因子如IL-4，IL-10等抗炎因子川2。可见，DCsl叮作川J：／fiIlI：lT细胞而诱导免疫应答。2全身性感染DCs数量及功能变化研究显示，全身性感

4、染免疫器官中的DCs数量及功能状态望动念改变。2．1DCs数量变化全身性感染淋巴器官巾的DCs数量表现出规律性改变。MacPherson等13j研究发现，小鼠静脉注射脂多糖(LPS)后，淋巴结中DCs在6h内明显增多，12～24h达高峰，峰值较正常升高8～15倍，随后降至低于正常水平。另有实验观察到，小鼠注射LPS后6h，脾T细胞区DCs明显增加，然DO!：10．3760／cma．j．issn．1671-0282．2010．09．033基金项日：江苏省恢学领军人／I。雇企资助项目([2006J50u．)；}I：苏省

5、高校研究乍科研创新计划资助项fl(CX09B一066Z)作并单位：21(X)09南京，东南大学附属中大医院重症医学科通f占作者：邱海波，Email：haiboq2000@yahoo．eom．ca·综述·而，镐h后明显减少，推测是免疫系统自身“负反馈”【4J。Tinsley等【5J利用全身性感染小鼠模型，也发现脾脏滤泡状DCs在早期明显增加，36h达高峰，48h后显著减少。也有研究观察了肓肠结扎穿孔术(CLP)小鼠，发现3d后脾脏DCs明显减少，直到28d才恢复f6J。町见，全身性感染时免疫器官中DCs数量呈动态波动

6、。2．2DCs功能状态改变全身性感染DCs功能也呈动态变化。有研究发现，全身性感染小鼠早期脾脏DCs表达MHCII，CD80及CD86显著升高，呈成熟状态[4

7、。Tinsley等bJ也证实，伞身性感染小鼠甲

8、期DCs共刺激分子表达增加，随后1)Cs功能抑制。另有实验发现，CLP小鼠脾脏DCs体外培养时，MHC11和CD86表达增加，激活T细胞能力增强17J。可见，全身性感染DCs功能状念也呈现规律性变化。3DCs参与全身性感染发生机制伞身性感染早期以大嚣炎性介质释放为主要特征，随着病程进展出现免疫抑制⋯。3．1DC

9、s参与早期炎症反应全身性感染初期大量DCs成熟参与炎症反应。(I)Thl犁反应DCs可通过Th!型反应介导炎症。Hafsi等【8J应用幽门螺杆菌刺激人单个核细胞来源DCs，发现DCs成熟并诱导表达Thl特有的转录因子T-bet，而Th2特有的转求冈子GATA一3表达减少，促发炎症反应。另有研究观察到，透析相火膜炎患者的腹腔积液中DC前体细胞显著增加，在感染第2天达到高峰，同时细胞明显活化，诱导以IFN一7及IFN．∥IL4升高为特征的nl型免疫反应191。町见．全身性感染早期DCs成熟可通过Thl应答参与免疫反应。

10、(2)炎症因子表达增加DCs可分泌细胞网子参与炎症反应。有实验发现，注射IPS的小鼠，淋巴结DCs增加，伴IL-2显著Yt‘高【3l。Hafsi等【8J研究应用幽门螺杆菌与1)Cs共孵育，发现f：清液中IL-12，TNna及IFN一7明显增加。也有实验利用鞭毛蛋白刺激小鼠来源DCs，证实IL广12和r11N卜d均显著升高【10J。提示DCs本身可分泌细胞因子