树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义1

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1、树突状细胞在免疫应答中的作用及其临床意义王雪雯1小班Y11002091摘要；树突状细胞(DC)是最强效的抗原提呈细胞。在抗原的刺激下,DC通过趋化因子作用由外周组织迁移至淋巴组织和器官,同时上调主要组织相容性复合体分子、共刺激分子和黏附分子的达,分泌细胞因子,获得预激幼稚T细胞的独特能力。DC通过不同的受体吞饮.吞噬和胞吞抗原例如C型凝集素受体捕获和呈递抗原,通过Toll样受体识别病原体和激活DC。DC是目前已知的功能最强抗原递呈细胞(APC),参与抗原识别、加工和提呈,是机体免疫反应始动者,在免疫应答诱导中,具独特位。DC与

2、免疫激活和免疫耐受密切相关,在抗感染、瘤移植排斥和自身免疫疾病等过程中发挥重要作用,是当今国内外免疫学界研究的热点。树突状细胞(DC)源于骨髓CD34+的造血干细胞,广泛存在于淋巴和非淋巴组织中,DC前体细胞由骨髓进入外周血,再分布到全身各组织中成为未成DC(iDC)DC是机体免疫应答的启动者,对免疫系统的功能具有重要调节作用,从而维持内环境稳定.本文主要就DC的免疫功能,生物学特性、免疫应答中的作用及其临床意义综述如下。关键词:树突状细胞DC;免疫应答;生物特性;重要作用;临床作用1DC的免疫功能作为体内最强的专职性抗原呈递

3、细胞(APC),DC的保护性免疫功能已经得到充分肯定。随着体外大量扩增DC的条件日趋成熟,人们对DC的功能有了更广泛和深刻的认识。目前,越来越多的研究证明,DC在免疫调节以及免疫耐受的诱导和维持中也同样发挥着作用。DC作为/哨兵发挥免疫监视功能mDC和pDC在免疫监视功能方面各有优势。pDC表达的微生物模式识别受体TLR7和TLR9分别识别DNA和RNA病毒上的病原体相关分子模(PAMP),激活NF2kB信号途径并分泌大量IFN2I及IL26、IL28和TNF2A等细胞因子。通过IFN2Ñ介导和非IFN2Ñ介导的途径,pDC可

4、活化NK细胞、巨噬细胞以及初始CD4+T细胞和B细胞,激活机体的天然免疫和适应性免疫,发挥针对微生物的免疫监视功能。由此可见,pDC是沟通天然免疫和适应性免疫以及体液免疫和细胞免疫的重要桥梁。mDC相对于pDC有很强的抗原呈递能力,在抗肿瘤免疫中发挥积极作用。它能直接激活初始T细胞和B细胞,通过体液和细胞免疫使肿瘤细胞溶解。mDC摄取抗原后进入淋巴结内初始T细胞循环池,通过MHC2Ñ类分子途径呈递内化抗原而激活初始CD8+T细胞,介导抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)效应。大量研究已证实,肿瘤抗原特异CTL介导的杀伤作用是

5、机体最主要的肿瘤清除机制。另一方面,成熟DC高表达的MHC2Ò类分子可结合并加工呈递外源性抗原给CD4+T细胞,CD4+T细胞激活后通过.DC通过诱导Th1和Th2的失平衡促进哮喘的发生和发展,DC的免疫耐受也能抑制自身免疫病。将正常小鼠胰腺引流淋巴液中的DC输注给自身免疫性糖尿病小鼠可以防治其糖尿病的发生,而来自机体其,他部位的DC则无此作用。这也说明DC参与机体自身耐受的维持。DC激发的保护作用是长期的、抗原依赖的、可转移的,提示DC通过主动诱导外周耐受来防止自身免疫。如果DC对于建立对外周抗原的耐受是必需的,那么可以推测

6、自身免疫病是因为DC的此功能缺陷引起的。2树突状细胞的生物学特性。切片DCDC广泛分散于全身上皮组织和实质性器官,数量不超过局部细胞总数的110%;可迁移到血液与淋巴,数量不超过血液有核细胞总数的0.1%。体内DC主要分为髓系DC和淋巴系DC两大类,多数为DC1。DC1来源于骨髓中的多能造血干细胞,人骨髓中均含有MHCⅡ类分子呈阴性的DC1前体细胞;而DC2的前体细胞来源于血液或扁桃体中的c-的浆细胞样细胞。DC1,DC2的前体细胞经外周血,再分布到全身各组织,其分化、发育均经历从前体DC→非成熟DC→成熟DC的过程。到达组织

7、中(主要为非淋巴组织)的DC成MHCⅡ类分子,并能形成多肽2MHC复合体。DC作为体专职抗提呈细胞,具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能,具有以下主要特点:不同发育阶段DC具有不同的功能,可能是反的功能。未成熟DC可诱导免疫耐受,成熟DC可诱导免疫激活。②DC的功能受多种因素的影响,即使同一DC在不同的微环境下,可能表现不同功能。③DC的最大特点是体内惟一能激活静息型T细胞(naCveTcell)产生初次免疫应答的细胞,且能点状放大刺激,并激活T细胞增殖。一个DC能够激活100～3000个T细胞,是巨噬细胞和B细胞激发T细胞

8、增殖及抗原提呈能力的100～1000倍。3树突状细胞在免疫应答中的作用在正常情况下,体内绝大多数DC处于非成熟(immature)状态,具有很强的抗原捕获、处理能力,但缺乏激活T细胞的能力。DC在接受抗原刺激后,逐渐成熟,并迁移至次级淋器官。次级淋巴器官的成熟DC丧失处理抗原