一氧化氮在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用论文

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1、一氧化氮在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用论文乐桥良张志坚林克荣【摘要】目的：探讨一氧化氮（NO）在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用.方法：在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前，预先给予埃索美拉唑（20mg/kg）灌胃，L硝基精氨酸甲酯（LNAME，4mg/kg）、L精氨酸（250mg/kg）及D精氨酸（250mg/kg）静脉注射.采用激光多普勒血流计（LDF）测定胃黏膜血流量（GMBF），镉粒还原和比色法测定胃黏膜和血浆NO-2/NO-3含量，并观察了胃黏膜损伤指数（UI）、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果：与模型损

2、伤组比，埃索美拉唑组大鼠UI降低（P0.01），溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度减轻（P0.01）.预先用LNAME处理后.freeleprazole）是人工合成的新一代质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI），对酸分泌有显著的抑制作用［1］；同时对胃黏膜具有保护作用［2-4］.一氧化氮（nitricoxide，NO）是扩血管物质，可增加胃黏膜血流量（GMBF），对胃黏膜具有保护作用［5］.我们研究NO在埃索美拉唑对大鼠胃黏膜损伤保护中的作用，探讨埃索美拉唑对胃黏膜保护作用的可能机制.1材料和方法1.1材料埃索美拉唑是阿斯

3、利康公司提供的产品，L硝基精氨酸甲酯（NωnitroLargininemethylester，LNAME）为Sigma公司产品，L精氨酸、D精氨酸为上海华美工程公司产品.镉粒为上海亭新工厂产品，甘氨酸、亚硝酸盐为上海试剂一厂产品，硫酸铜、N1奈乙胺盐酸盐为上海试剂三厂产品，对氨基苯磺酸为上海山海科技研究所产品，硫酸、硫酸锌、氢氧化钠、酚红为上海试剂二厂产品.雄性SD大鼠（上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供），体质量200~260g，实验前禁食、不禁水24h.XHF1高速分解器为上海金山生化仪器厂产品，TG328B型分析天平

4、为上海天平仪器厂产品，801型离心机为上海手术器械厂产品，724微机型可见分光光度计为上海光学仪器厂产品，眼科手术器械一套.激光多普勒血流计（LDF），LDFⅢ型，南开大学制造，技术参数如下：HeNe光源，功率2mE组，用埃索美拉唑灌胃前20min，ivLNAME（4mg/kg）.Ⅴ组：L精氨酸（Larginine）组，在ivLNAME15min前，ivL精氨酸（250mg/kg）.Ⅵ组：D精氨酸（Darginine）组，在ivLNAME15min前，ivD精氨酸（250mg/kg）.Ⅰ～Ⅳ组又各分成2小组，每小组11只，其

5、中1组用于胃酸、GMBF、胃黏膜和血浆NO-2/NO-3测定，另1组用于胃黏膜损伤指数（ulcerindex，UI）判定和组织学观察．对照组给予等量的生理盐水．取胃液2mL，加酚红指示剂2滴，黄色表示有胃酸存在，用0.1mol/L氢氧化钠滴定至粉红色，所耗氢氧化钠(mL)×50，即为胃酸浓度（mmol/L），并换算成pH.1.2.1GMBF测定采用LDF测定GMBF，开机预热30min调出LDFⅢGMBF测定程序，从胃大弯处作一小切口，用LDF的探头轻轻垂直接触胃黏膜表面，待血流稳定后，在胃体大小弯、胃窦大小弯取4点测定GMBF，取其平均值，以

6、激光多普勒信号电压值（mV）表示血流量的相对数值.1.2.2NO-2/NO-3含量测定用钝性刀片刮取胃黏膜，组织匀浆，离心后取上清液,-20℃贮存待测；取外周血2mL，EDTA抗凝，离心后取上清液，-20℃贮存待测；NO-2/NO-3含量采用镉粒还原和比色法测定［6］.1.2.3UI判定按Guth标准计算UI，处死动物，取出胃及十二肠，沿大弯侧剪开后，展平，按溃疡或糜烂面积大小给予计分：斑点状糜烂为1分，糜烂1mm为2分，糜烂介于1~2mm之间为3分，糜烂为2~4mm为4分，糜烂4mm为5分.1.2.4组织学观察全胃用40g/L甲醛固定，制成石腊

7、切片，HE染色光镜下观察，评定标准如下：①坏死物质：未见为0，仅在溃疡底面边缘有少许为（+），薄层覆盖整个溃疡底为（），厚层覆盖为（）.②中性粒细胞浸润：未见为0，偶见（+），明显（），介于后两者之间为（）.统计学处理：对计量资料，多组之间比较采用方差分析，组间两两比较采用SNKq检验，组间方差不齐时，采用KruskalE组与损伤模型组比无统计学差异（P0.05），而比埃索美拉唑组升高（P0.01）；L精氨酸组与损伤模型组和LNAME组比均降低（P0.01），D精氨酸组与损伤模型组和LNAME组比均无统计学差异，而比埃索美拉唑

8、组升高（P0.01，表1）.2.2胃组织学观察损伤模型组大鼠溃疡底部可见大量坏死物质，周围组织中中性粒细胞浸润明显；埃索美拉唑组溃疡底部