炎症因子对动脉粥样硬化的影响及中药复方防治的研究进展论文

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1、炎症因子对动脉粥样硬化的影响及中药复方防治的研究进展论文【摘要】动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是一种诸多因素促成的以动脉血管壁炎症改变为主的慢性、进展性的疾病，可波及全身动脉血管，炎症因子在病症形成过程中扮演重要角色，从炎症学说的角度探讨，协同中药复方对动脉粥样硬化的干预研究，为进一步研究动脉粥样硬化的治疗提供新思路。【关键词】动脉粥样硬化;炎症因子;中药复方动脉粥样硬化(atherosclerosis，简称AS)是动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种.freelonocytechemoattractantprotein-1,

2、MCP-1)属于趋化细胞因子家族中的B家族(即C-C亚家族)成员之一。MCP-1是具有趋化作用的分泌型细胞因子，参与炎症反应的各个阶段，包括黏附、迁移、清除致炎症物质和修复等，是炎症、免疫和感染等疾病的重要调节因子。MCP-1可通过介导单核-巨噬细胞、T细胞和平滑肌细胞在AS病变处的募集，参与AS的内皮修复和血管新生;且可作为清道夫受体，摄取氧化型低密度脂蛋白，参与泡沫细胞形成2。Hoogeveen等3研究血浆MCP-1水平与外周动脉疾病或冠状动脉粥样硬化性心脏病之间关系时发现，MCP-1随动脉粥样硬化程度增加而增加，MCP-1是心血管疾病的独立危

3、险因素。2.2C反应蛋白(CRP)C反应蛋白(CRP)是一种非特异性的炎症标志物，通过各种途径直接参与了动脉粥样硬化的形成，与心血管疾病有着密切的关系。在某种条件下，CRP会发生不可逆的构象转换，转变成单球体结构的mCRP，而mCRP可诱导冠状动脉内皮细胞化学增活素mRNA和黏附分子的表达，有些研究者认为CRP的主要功能是抗炎作用，而mCRP的主要功能是促炎作用，二者在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要作用4。白细胞对血管壁的黏附与浸润主要由黏附分子介导，且黏附分子参与了AS形成过程中平滑肌细胞的迁移和增殖。CRP能诱导人体黏附分子的表达，从而启动或加

4、速AS的发展5。2.3CD40白细胞表面分化抗原40(CD40)及其配体(CD40L)是一种新的炎症标志物，CD40/CD40L是一对互补跨膜糖蛋白，是免疫及炎症反应中重要的信号转导系统，同时，CD40L是一种前炎症因子和前血栓因子，可能参与了动脉粥样硬化发生发展过程中的信号传递6～8。CD40分布在斑块的肩部，即斑块与正常动脉交界处最多。由于肩部是不稳定斑块最容易破裂的地方，因此CD40与斑块的稳定性密切相关。在免疫反应调节中，CD40与CD40配体(CD40L)的相互作用非常重要，它们参与抗原呈递和自身免疫反应，与T细胞和巨噬细胞激活有关。CD

5、40-CD40L相互作用是淋巴细胞之间传递炎症和免疫信号的重要途径9。2.4粘附分子目前发现的细胞粘附分子有很多种，其化学性质皆为糖蛋白，根据其cDNA的同源性，目前将其分为五大家族：选合素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘着蛋白和其它。在免疫球蛋白超家族中研究最多的就是细胞间粘附分子(ICAM-1、2、3)和血管细胞粘附分子(VCAM-1)10。有研究认为，动脉粥样硬化的形成过程中，粘附分子介导的炎症过程在动脉粥样硬化发生中起了极其重要的作用。在病变早期，粘附分子主要是促使单核细胞向内皮粘附、迁移，在进展期，则促进已迁移入病灶的单核细胞滚动

6、、T淋巴细胞激活，并增加其他细胞与细胞间的相互作用，随着病情进一步发展，粘附分子介导更多的细胞进入斑块，促使斑块发展，并影响其稳定性11。2.5Lp—PLA2人血浆Lp—PLA2是磷脂酶A2超家族中的一员，属于PLA-Ⅶ，由巨噬细胞、淋巴细胞以及肥大细胞合成与分泌，在动脉粥样硬化部位大量存在，并可被炎症介质调节12，13。最近国内外的几个大型流行病学调查和临床前瞻性研究都发现：与对照组相比，AS患者的LPPLA2量或活性均明显增高。多数认为血浆中LP—PLA2是AS的独立预测因子14～16。3中药复方对动脉粥样硬化的研究进展3.1清热类清热类中药

7、具有清泄热毒或火毒的作用，主要适用于痈肿疔疮、斑疹丹毒、瘟毒发颐、咽喉肿痛、热毒下痢、蛇虫咬伤，以及其他急性热病等17这些征候符合西医的炎性疾病，可以认为清热解毒类中药的作用为“消炎”。AS的本质是炎症，具有“消炎”作用的清热解毒类中药也就具有了治疗AS的药理作用基础。。中医理论认为：炎症因子属于中医学“内生之毒”的范畴18。谭华炳等19研究发现清热解毒药绞股蓝和辛伐他汀一样具有一定的预防高脂饲料饲养导致的血脂升高、CRP升高的作用。CRP异常程度与AS程度密切相关，林培政等20运用王氏连朴饮(川连、厚朴、石菖蒲、法夏、淡豆豉、山栀)及加味连朴饮(

8、王氏连朴饮加丹参、赤芍)治疗表现出明显的血脂紊乱和AS趋势的湿热模型线兔。舒士敏等21通过冠心病治疗的基础用药配合清热解毒