TNFα对apoE幼龄小鼠动脉粥样硬化发生中炎症因子表达的影响

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1、山东师范大学硕上学位论文中文摘要动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是由多种因素和作用环节介导的慢性进行性病理过程，其受多种遗传因素和外界因素的影响，是目前严重危害人类健康的三大疾病之一，是导致冠心病、心肌梗塞等心血管病的主要病理生理基础。AS的发病机制非常复杂，从血脂代谢紊乱、内皮细胞损伤、炎症细胞侵入、泡沫细胞形成以及血管平滑肌细胞游走、增殖，到脂质条纹、纤维斑块乃至粥样斑块的形成过程中炎症反应起着重要的作用，涉及到一系列炎症相关基因的表达变化。目前对AS的早期发病机制还不明确，往往是血脂异常、糖代谢失衡以及炎症等多种危险因素并存，共同影

2、响着AS的发生发展。肿瘤坏死因子0【(tumornecrosisfactora，TNF．0【)，作为重要的炎症因子，在AS的发生发展过程中起着重要作用。TNF一0L促进血管内皮细胞ICAM．1等粘附分子表达，刺激血管内皮细胞、成纤维细胞、单核／巨噬细胞分泌IL．1、IL．6、IL．8矛DTNF．Q等细胞因子，诱导炎症反应。AS作为一种慢性炎症性疾病，在其发生发展过程中炎症反应贯穿其整个病理过程。目前TNF．Ot在AS发病的早期阶段，尤其是脂质条纹期的具体作用机制还不十分清楚。为了论证TNF—a在AS发生发展过程中影响炎症等细胞因子表达变化，从而影nljjAS

3、的分子机制，本实验利用印oE．卜／TNF．一’(ALT)双基因突变小鼠模型，检测AS早期病变脂质条纹期小鼠主动脉、肝脏中多种炎症相关基因的表达，旨在揭示TNF—a在AS发生早期阶段的作用，并初步探讨其作用机理，为进一步深入开展分子生物学研究奠定基础。本实验的结果显示：1．血脂生化指标检测：在6W龄时期，野生型(WT)小鼠、apoE山小鼠、TNF．a小小鼠及AT小鼠血清TG水平无显著性差异；而apoE4小鼠和AT小鼠中TC水平明显高于同龄WT小鼠(尸

4、著下降(P

5、鼠血清IL．2的表达量高于apoE乒小鼠，但并未达到统计学差异；而apoE山小鼠和AT小鼠IL．6的表达量相差不大。l山东师范大学硕士学位论文4．基因表达变化特征：TNF．a基因缺失小鼠其各种炎症因子在主动脉及肝脏中的表达均受到较大影响。在6W龄时，与apoE。小鼠相比，在AS早期发生过程中，巨噬细胞迁移相关的粘附分子与趋化因子VCAM．1，ICAM．1和MCP．1在AT小鼠中的表达量均有所下调。而IL．1p，IL．2，IL．6以及IFN-1,等促炎因子在TNF．0【缺失后的表达变化呈现出两种趋势。IL一1和IFN吖的表达较apoE。小鼠显著下调(P

6、1)，而IL．2的表达显著上调(尸

7、也趋向于加重。与动脉中的情况不同，TNF．0【的缺失对于肝脏相关炎症因子的表达影响呈现出不同的作用趋势。除IFN-7的表达不具显著性差异外，AT小鼠中IL．1D，IL．2，IL．6及GM．CSF基因表达明显下调(尸

8、缺失对小鼠肝脏炎症因子表达影响不同于主动脉，其肝脏组