正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能m受体刺激的反应

《正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能m受体刺激的反应》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能M受体刺激的反应【摘要】目的在体水平上观察选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(OxoM)对正常和6羟基多巴胺(6OHDA)毁损大鼠脚桥核(PPN)神经元自发电活动的影响。方法采用玻璃微电极细胞外记录和PPN内注射OxoM，观察PPN神经元电活动的变化。结果与正常组大鼠相比，6OHDA毁损组大鼠PPN神经元的平均放电频率增高(P<0.01)，神经元活动趋于不规则(P<0.001);PPN内注射OxoM对正常组和6OHDA毁损组

2、大鼠的PPN神经元放电频率均可产生升高、降低和无变化三种改变。然而，PPN内注射OxoM对正常组大鼠PPN神经元的平均放电频率无明显影响，但OxoM使6OHDA毁损组大鼠PPN神经元的平均放电频率显著降低(P<0.001)。结论胆碱能M受体激动剂抑制损毁组大鼠PPN神经元的活动，其作用机制是复杂的，涉及到PPN内突触前和突触后胆碱能受体。【关键词】脚桥核;M型胆碱能受体;氧化震颤素;帕金森病;电生理学　　ABSTRACT:ObjectiveToexploretheeffectsofo

3、xotremorineM(OxoM),muscarinicacetylcholinereceptoragonist,onspontaneousfiringrateofneuronsofpedunculopontinenucleus(PPN)innormaland6hydroxydopamine(6OHDA)lesionedrats.MethodsChangeinthefiringactivityofPPNneuronseanfiringrateofPPNneuronsinthelesio

4、nedratsalrats(P<0.01),andthatthefiringpatternoftheneuronschangedtooreirregularfiringafterthelesion(P<0.001).IntraPPNinjectionofOxoMinducedincrease,decreaseornochangeinthefiringrateofPPNneuronsinboththenormaland6OHDAlesionedrats.Hoeanfiringr

5、ateofPPNneuronsinnormalratsremainedunalteredbythestimulationofMreceptors,butthemeanfiringrateofPPNneuronsinthelesionedratsdecreasedsignificantlybyintraPPNinjectionofOxoM(P<0.001).　ConclusionMreceptoragonistinhibitstheactivityofthePPNneuronsinles

6、ionedrats;theactionmechanismoftheagonistisplicated,involvingnotonlypostsynapticbutalsopresynapticMreceptorslocatedindifferentsitesorine;Parkinsonsdisease;electrophysiology　　脚桥核(pedunculopontinenucleus,PPN)是一中脑的神经结构，由胆碱能和非胆碱能神经元组成[1]。解剖学和电生理学研究表明PPN与

7、基底神经节有丰富的交互纤维联系，在运动调控中起重要作用[1]。PPN的主要传入纤维包括来自黑质网状部(substantianigraparsreticulate,SNr)和脚内核(endopeduncularnucleus,EP)的γ氨基丁酸能神经纤维，以及来自底丘脑核(subthalamicnucleus,STN)和额叶皮质的谷氨酸能神经纤维[12]。PPN的上行传出纤维主要投射到黑质致密部(substantianigraparspact,SNc)、STN、EP、苍白球、纹状体和丘脑;下行

8、传出纤维主要投射到延髓[12]。　　研究表明在帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)动物模型中PPN神经元的电活动显著增强[3]。最近研究发现在6羟基多巴胺(6hydroxydopamine,6OHDA)毁损的PD模型大鼠中，PPN内细胞色素氧化酶mRNA的表达量增加[4]。这些研究结果提示了黑质纹状通路损毁后PPN处于过度活动状态。另外，原位杂交研究显示PPN神经元上有胆碱能M2、M3和M4受体亚型的表达，且M2受体表达的密度最高[5]。然而，在正常和PD状态下PPN内