正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能m受体刺激的反应论文

《正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能m受体刺激的反应论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、正常和6羟多巴胺毁损大鼠脚桥核神经元对胆碱能M受体刺激的反应论文李小颖，向莉，尤雪梅，惠艳娉，李立博，侯辰，张巧俊【摘要】目的在体水平上观察选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(OxoM)对正常和6羟基多巴胺(6OHDA)毁损大鼠脚桥核(PPN)神经元自发电活动的影响。方法采用玻璃微电极细胞外记录和PPN内注射OxoM，观察PPN神经元电活动的变化。结果与正常组大鼠相比.freelorineM(OxoM),muscarinicacetylcholinereceptoragonist,onspontaneousfirin

2、grateofneuronsofpedunculopontinenucleus(PPN)innormaland6hydroxydopamine(6OHDA)lesionedrats.MethodsChangeinthefiringactivityofPPNneuronseanfiringrateofPPNneuronsinthelesionedratsalrats(P0.01),andthatthefiringpatternoftheneuronschangedtooreirregularfiringaftertheles

3、ion(P0.001).IntraPPNinjectionofOxoMinducedincrease,decreaseornochangeinthefiringrateofPPNneuronsinboththenormaland6OHDAlesionedrats.HoeanfiringrateofPPNneuronsinnormalratsremainedunalteredbythestimulationofMreceptors,butthemeanfiringrateofPPNneuronsinthelesionedr

4、atsdecreasedsignificantlybyintraPPNinjectionofOxoM(P0.001).ConclusionMreceptoragonistinhibitstheactivityofthePPNneuronsinlesionedrats;theactionmechanismoftheagonistisplicated,involvingnotonlypostsynapticbutalsopresynapticMreceptorslocatedindifferentsitesorine;Parki

5、nsonsdisease;electrophysiology脚桥核(pedunculopontinenucleus,PPN)是一中脑的神经结构，由胆碱能和非胆碱能神经元组成1。解剖学和电生理学研究表明PPN与基底神经节有丰富的交互纤维联系，在运动调控中起重要作用1。PPN的主要传入纤维包括来自黑质网状部(substantianigraparsreticulate,SNr)和脚内核(endopeduncularnucleus,EP)的γ氨基丁酸能神经纤维，以及来自底丘脑核(subthalamicnucleus,STN)和额叶皮

6、质的谷氨酸能神经纤维12。PPN的上行传出纤维主要投射到黑质致密部(substantianigraparspact,SNc)、STN、EP、苍白球、纹状体和丘脑;下行传出纤维主要投射到延髓12。研究表明在帕金森病(Parkinsonsdisease,.freeline,6OHDA)毁损的PD模型大鼠中，PPN内细胞色素氧化酶mRNA的表达量增加4。这些研究结果提示了黑质纹状通路损毁后PPN处于过度活动状态。另外，原位杂交研究显示PPN神经元上有胆碱能M2、M3和M4受体亚型的表达，且M2受体表达的密度最高5。然而，在正常

7、和PD状态下PPN内M受体的功能尚不清楚。因此，本研究采用玻璃微电极细胞外记录法，观察了PD模型大鼠PPN神经元电活动的变化，以及PPN内微量注射选择性胆碱能M受体激动剂氧化震颤素(oxotremorineM,OxoM)对正常和PD模型大鼠PPN神经元活动的影响，旨在探讨M受体在正常和PD状态下在PPN神经元活动中的作用。1材料与方法1.1动物和药物实验选用成年、雄性SD大鼠，体重220～260g，由西安交通大学实验动物中心提供。动物分笼饲养，每笼5只，自由摄食饮水，24h昼夜循环光照。实验所用药物地昔帕明、6OHDA、Ox

8、oM和盐酸阿朴吗啡均购自美国Sigma公司。地昔帕明、阿朴吗啡和OxoM均溶于无菌生理盐水;6OHDA溶于含0.1g/L抗坏血酸的生理盐水中。1.2PD模型的制备在注射6OHDA前30min，先给大鼠注射地西帕明(25mg/kg，i.p.)以保护去甲肾上