人乳头瘤病毒及其感染免疫研究进展论文

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1、人乳头瘤病毒及其感染免疫研究进展论文【关键词】人乳头瘤病毒；感染免疫；转化机制；综述人乳头瘤病毒（humanpapillomavivus,HPV）持续性感染是造成临床上尖锐湿疣复发或宫颈癌发生的原因，机体针对HPV难以建立起有效的免疫反应，尤其是HPV感染后局部细胞免疫功能低下是HPV持续性感染的根本原因所在。以下就HPV一般概况、HPV对宿主皮肤黏膜组织侵袭感染过程和宿主细胞的免疫应答反应进行综述。1HPV概况1.1HPV基因结构及功能HPV属乳多空病毒科乳头瘤病毒属，为环状双链DNA病毒，与组蛋白结合构成核体，呈二十面体对称，成熟毒粒由蛋白壳粒组成，无类脂质包膜.freel，相对分子质量

2、（Mr）约为5×106，其基因组由长度7.2～8.0kb的双链闭环DNA组成。HPV基因组一个共同的特点是所有主要的开放读码框架(openreadframes,ORF)均由1条DNA链编码和转录，其早期和晚期信使的产生需要散在的转录和加工信号［1］。HPV基因的主要ORF均由同一条DNA链所编码,而且可能共有1个启动子,分早期区、晚期区和长控制区3个功能区。早期区含有8个ORFs或基因,约占4000bp,其编码产物依次为E6、E7、E1、E8、E2、E4、E3和E5。这些基因产物分别涉及病毒DNA的复制、转录控制和诱导宿主细胞发生转化等功能。其中E2、E6和E7是病毒癌基因，E6和E7编码蛋

3、白可调控病毒生长与繁殖，参与调节L基因转录；E2充当E6和E7的阻遏物。E1是病毒复制编码蛋白，可能为DNA聚合酶功能调节蛋白，可使病毒增殖。E6与抑癌基因p53的灭活密切相关，E7可以与pRB结合引起转录因子E2F的释放，影响有丝分裂和细胞周期有关基因的表达，E6和E7有协同作用［2］。晚期区也称L区，约3000bp,位于53和89基因图单位之间，与早期区转录方向一致，编码2个结构蛋白，即主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2，L1是主要的种特异性抗原，L2是型特异性抗原，L1或L1/L2在真核细胞内能组装成病毒样颗粒（VLP）。长控制区即非编码区,位于L区末端和早期区起始端之间,长约1000

4、bp,包含DNA复制起始、增强元件和转录增强序列［3］。1.2HPV分型以及与疾病的关系HPV宿主细胞谱窄,只在终末分化的皮肤或黏膜上皮细胞内生长。由于其宿主细胞的特殊性，即终末分化的上皮细胞不能再分裂，使得HPV不能在体外培养。因此,不能通过分离病毒来确定型别。迄今为止已发现HPV有100多种型别，且对其鉴定的数目仍在不断增加。目前新的分类标准是:在晚期基因、早期基因和上游调节区(即长控制区)与已知型别基因的同源性小于90%为新型别；同源性在90%～98%之间为亚型；同源性98%则为变异株或多态性［4］。通常依据HPV与人类皮肤和黏膜良性和恶性肿瘤的关系,.freelphocytes,CT

5、L)，在清除HPV感染的患者CTL反应可达63％，而在HPV阳性的CIN患者CTL反应仅为14%。在宫颈癌和CIN(Ⅱ/Ⅲ)患者中，针对HPVE7特异性CTL较稀少，而针对HPV-16E6、E7蛋白的CTL对CINⅠ的进展有保护性作用，提示有效的CTL激活在清除HPV感染和HPV感染引起的鳞状上皮损害中有非常重要的作用［14］，而且,CD4和CD8产生的多种细胞因子参与了此过程，在HPV感染引起的皮肤损害消退时，干扰素、肿瘤坏死因子α和白介素12表达增加［15］。以上这些均证实宿主的细胞免疫反应对HPV感染的转归起决定性作用。3.2体液免疫过去认为抗体与HPV感染无关，因为体液免疫失调的患者

6、HPV感染机会与正常人没有差异。最近的研究表明在85.7%HPV感染但没有宫颈病理改变的妇女血清中检测到HPV16的中和性抗体，在CINⅠ级和CINⅡ/Ⅲ级妇女中此抗体的检出率分别为21.5%和15.7%，而宫颈癌患者无一例检测到抗HPV16的中和性抗体，该研究显示，中和性抗体的存在与HPVDNA的低拷贝相关，CIN的消退与抗HPV16的中和性抗体存在呈正相关，该抗体可通过抑制复制的HPV再感染细胞，降低病毒载量而阻止HPV相关宫颈损害进一步发展［16］。因此，体液免疫可能对控制HPV感染也具有重要作用。【