式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发apl的进展

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1、式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的进展【摘要】全反式维甲酸及三氧化二砷诱导治疗初发急性早幼粒细胞白血病均有很高的完全缓解率。近年研究表明，两药联用诱导治疗初发急性早幼粒细胞白血病可产生协同作用，能加快血小板计数恢复正常，缩短达完全缓解的时间，延长无病生存期，最大限度地降低肿瘤负荷，而副作用并无增加。两药小剂量联用也初步显示可缩短此病达完全缓解的时间。【关键词】急性早幼粒细胞白血病；全反式维甲酸；三氧化二砷全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的共同靶点是PMLRARα融合蛋白，但两药作用机制不同，分别作用于RARα基因、PML基因而影响转

2、录。砷剂诱导细胞凋亡的机制是降解PMLRARα融合蛋白，并降低线粒体跨膜电位[1]。As2O3和ATRA具有协同作用[1,2]。如　　3.3凝血及纤溶参数恢复情况　　APTT、PT、纤维蛋白原、D二聚体、FDP等恢复正常，在ATRA组、As2O3组、联用组分别为11.7d，12.6d，10.4d，相比较差异无显著性意义[2]。张国材等[6]却报道，APTT、PT、纤维蛋白原等凝血参数恢复至正常，ATRA组、联用组分别为7d，4d，两组比较差异有显著性意义(P＜0.05)。　　3.4早期死亡率(早期致命性脑出血)　　早期死亡定义为在治疗后20d内的死亡，死亡时间出现在8~18d，ATRA

3、组、As2O3组、联用组的早期死亡率（脑出血）分别为13.9%（5/36），2.5%（1/40），2.5%（2/80），ATRA组脑出血发生率最高，与其他两组比较差异有显著性意义(P＜0.05)[4]。相反，任金海等[1]报道ATRA组、联用组早期死亡率(主要死于脑出血)分别为9.6%(5/52)，11.6%(5/43)，相比较差异无统计学意义(P＞0.05)。第6期全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发APL的进展周建中，等　　3.5治疗效果　　刘元昉等[3]报道联用组CR率为93.5%（29/31），从以往所报道的疗效来看，单用ATRA治疗、ATRA＋化疗和单用As2O3治疗的CR率一般都

4、在85%~95%，相比较并无优势。ATRA组、As2O3组、联用组达CR时间分别为(44.5±15.6)d，(30.3±7.4)d，(25.1±3.9)d，联用组最短，与ATRA组及As2O3组比较差异均有显著性意义(P＜0.05)[3]。多个研究组[2,6~8]近年也报道联用组能缩短达CR时间，而且联用小剂量ATRA及As2O3也得到类似结果[9]。而诱导治疗获CR时间越短，其后接受强化治疗获得持续CR的时间越长，长期无病生存率就越高[4,6]。相反，任金海等[1]报道ATRA组达CR时间中位数为32(25~56)d，联用组达CR时间中位数为30(24~41)d，两组比较差异无显著性意义

5、(P＞0.05)。　　3.6肿瘤负荷的降低程度（缓解质量）　　CR后经实时定量RTPCR检测，联用组降低PMLRARα转录本的倍数最高，与ATRA组比较差异有极显著性意义(P=0.0001)，与As2O3组比较差异有极显著性意义(P=0.0079)；经化疗巩固后，联用组降低特异转录本的倍数仍最高，与ATRA组比较(P=0.018)、As2O3组比较(P=0.036)，差异均有显著性意义[2]。　　3.7远期疗效　　任金海等[1]报道联用组预计3年无复发生存率为75.0%，ATRA组预计3年无复发生存率为35.0%，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。Shen等[2]报道ATRA组、A

6、s2O3组、联用组的无病生存期中位数分别为13月、16月、20月，ATRA组与联用组比较差异有显著性意义(P=0.038)。　　3.8副作用　　ATRA组的皮肤反应、药物热、头痛等高于As2O3组、联用组，而心脏功能损害、肝功能损害却低于As2O3组、联用组(P＜0.05)；As2O3组的骨痛低于ATRA组、联用组(P＜0.05)。三组的消化道症状、感染相比较差异无显著性意义(P＞0.05)[4,6]。说明联用组的副作用并无明显增加[4]。总之，多数研究组表明联用组治疗含PMLRARα融合基因的APL能缩短达CR时间，并且联用组能更大限度地降低肿瘤负荷，提高缓解质量，延长无病生存期或提高

7、无复发生存率。小剂量联用ATRA与As2O3诱导治疗以减轻副作用，是否较单用更能减少复发、延长生存期，值得进一步研究。【参考