三氧化二砷联合维甲酸治疗复发急性早幼粒细胞白血病

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1、三氧化二砷联合维甲酸治疗复发急性早幼粒细胞白血病【摘要】目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）及小剂量DA方案化疗对经过全反式维甲酸治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法采用ATRA联合As2O3及小剂量DA方案化疗对18例APL患者进行治疗观察，其中患者全部为经ATRA及小剂量DA方案诱导缓解后复发的患者。ATRA25mg/（m2·d），分2~3次口服；As2O30.1%注射液10ml加入5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注，持续4~5h，治疗2周左右时加用DA方案化疗［D：柔红霉素3

2、0~40mg/（m2·d）×3d；A：阿糖胞苷50~100mg/（m2·d）×7d］，观察CR率，获取CR率所需时间及患者不良反应。结果15例患者获取CR，CR率为83.3%，获得缓解时间为42~60天，未发现明显的不良反应。结论ATRA联合As2O3及小剂量DA化疗是一种理想安全治疗复发APL的方案。【关键词】三氧化二砷；维甲酸；早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病（APL）单用全反式维甲酸（ATRA）治疗，近期完全缓解率可达85%以上，但仍有复发。我们自1997年9月~2006年10月用三氧化二砷和ATRA及小剂量D

3、A联合化疗治疗经ATRA与DA联合化疗取得完全缓解后复发的APL18例，取得较好疗效，现报告如下。1资料与方法1.1病例选择18例患者均为我院或外院血液科住院患者，初治时均经血象和骨髓象确诊为APL，符合诊断标准［1］，且均为经ATRA诱导达CR后用ATRA和化疗交替巩固治疗复发患者。其中男11例，女7例，年龄16~62岁，中位年龄31岁，且全部病例均经形态学及细胞学染色体检查确诊，按FAB分型，其中12例经遗传学诊断符合APL。外周血象：血红蛋白50~120g/L，白细胞（1.2~15.3）×109/L、血小板（8~9

4、2）×109/L，骨髓象示白血病复发，合并不同部位出血9例，12例患者并发凝血指标异常，1例肝功能谷丙转氨酶增高，为85u/L，肾功能心电图检查正常。1.2治疗方法ATRA25mg/（m2·d），分2~3次口服，直至缓解，As2O30.1%注射液10ml加5%葡萄糖溶液500ml静脉滴注，持续4~5h，28天为一个疗程，治疗2周左右时加用DA方案化疗［D：柔红霉素30~40mg/（m2·d）×3d；A：阿糖胞苷50~100mg/（m2·d）×7d］。1.3疗效标准按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》评价，3个疗程未取得

5、缓解为无效。2结果2.1临床疗效15例取得CR，CR率为83.3%，1例患者于入院第5天因合并肺部感染、颅内出血死亡，2例未缓解，达CR时间42~60天。2.2血象和骨髓象变化CR病例治疗后周围血白细胞均有不同程度上升，于14~21天达高峰可较前增加4~21倍，白细胞升高的同时，分类中早幼粒细胞比例减少，中晚幼粒细胞比例升高，之后白细胞逐渐下降，而血红蛋白及血小板逐渐上升达正常；骨髓象开始，中早幼粒细胞比例下降，中晚粒细胞比例增多，并逐渐分化为杆状及分叶核粒细胞，幼红细胞比例和巨核细胞渐增高，最后达骨髓CR。2.3不良反

6、应9例（60%）患者在治疗过程中出现不同程度的白细胞增多表现，白细胞（16~67）×109/L（中位数42×109/L），白细胞最高出现在用药后第2周；5例患者出现肝功能异常，保肝治疗2周，谷丙转氨酶均恢复正常；13例患者出现不同程度的口唇干燥，皮肤瘙痒和色素沉着4例；6例出现轻度腹部不适，纳差、恶心、头痛8例；治疗中凝血功能异常的患者逐步恢复。3讨论ATRA通过诱异APL患者的异常早幼粒向成熟细胞分化，从而使APL达临床缓解，对复发的APL治疗，若仍采用ATRA诱导缓解，多因耐药而缓解率低。As2O3不仅通过诱导异常早

7、幼粒细胞凋亡和分化，使APL达临床缓解；在初治APL有较高缓解率［2］，并且能使对ATRA耐药和复发难治性的APL患者有较高的疗效［3］。目前，临床应用ATRA与As2O3联合治疗复发APL，经临床观察有较好的近期疗效，CR率为83.3%，国外的体外实验研究结果也为两种药物联合应用提供了实验基础，Lallemand等［4］研究表明，ATRA与As2O3联合运用可协同根除小鼠APL模型中的白血病细胞克隆。Gianni等［5］用ATRA与As2O3联合对APL细胞研究表明：两种药物联合运用有协同促分化作用，没有交叉耐药，反而

8、可促进相互间敏感性。综上所述，As2O3与ATRA联合运用诱导复发的APL患者缓解率高，毒副作用并无明显增加，是一种理想、安全、有效的治疗复发APL的方案。【