tpa诱导k562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究论文

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1、TPA诱导K562细胞分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究论文孙蕾高举袁粒星陈婷婷潘玲丽周晨燕朱易萍【摘要】为了研究K562白血病细胞在十四烷酰佛波醇乙酯（TPA）诱导分化过程中线粒体铁蛋白（MtF）、运铁蛋白受体Ⅰ(TfR1)和铁蛋白（Fn）mRNA表达水平的变化情况，并探讨MtF在白血病细胞增殖和细胞铁代谢方面的作用，采用TPA（终浓度16nmol/L）诱导K562白血病细胞向单核细胞定向分化，并于诱导分化后第1、3和5天收集细胞，用瑞氏染色法观察各时点细胞形态，流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD64的表达水平，使用半定量RTPCR方法检测各时点细

2、胞MtF、TfR1和FnmRNA表达水平，管家基因βactin用作对照。结果表明.freelol/L)可诱导K562细胞向单核细胞分化，细胞呈现单核细胞典型的形态学特征，在诱导培养第5天诱导分化率可达95％，细胞表面CD64表达水平显著增加。诱导分化前K562细胞具有一定水平MtF表达，但随着TPA诱导细胞分化的增强，MtF和TfR1mRNA表达水平进行性下调，诱导分化第5天的表达水平分别为诱导分化前的50.3%和68.2%，而FnmRNA表达水平则逐渐上调，诱导分化第5天表达水平为诱导分化前的1.97倍。结论：TPA诱导K562细胞向单核细胞分化过程

3、中MtF和TfR1mRNA表达下调，而FnmRNA表达上调；这种协调变化有助于降低细胞通过TfR1介导的铁摄取，从而抑制或影响细胞增殖能力。【关键词】TPA；K562细胞；线粒体铁蛋白；运铁蛋白受体Ⅰ；铁蛋白ExpressionofMitochondrialFerritininK562LeukemicCellduringTPAInducedCellDifferentiationAbstractMitochondrialferritin(MtF),aneetabolism,firstidentifiedin2001,ishighlyhomologous

4、toferritinbothstructurallyandfunctionally.PreliminarystudieshavesuggestedthatMtFmightplayveryimportantrolesintheregulationofmitochondrialironhomeostasis.Leukemiccells,justlikeothermalignantcells,demandmoreironfortheirgreaterproliferationpotential.Hoightplayinleukemiccellironmetab

5、olismandcellproliferation.TheaimofthisstudyRNAsinK562leukemiccellsduringTPAinducedcelldifferentiationandtoexploretheinterrelationshipbetetabolismrelatedmolecules.K562cellsculturedol/L)onocytelineageedbymicroscopicstudy(tFbeforeTPAinduceddifferentiation.tFmRNAexpressionsRNAent.

6、tFexpressionisdoetabolismrelatedmoleculesduringcelldifferentiationmayinturninhibitTfR1mediatedironuptakeviaendocytosisandthusadverselyaffectcellproliferationpotential.线粒体铁蛋白(mitochondrialferritin,MtF)是2001年才发现的一种铁代谢相关分子，与胞浆铁蛋白具有很高的同源性，也具有亚铁氧化酶活性和铁结合能力，但其表达局限于线粒体［1］。国外初步研究表明，MtF

7、为线粒体内的铁存储蛋白，MtF的表达可使胞浆内铁向线粒体内转运，降低胞浆"可变铁池"（labileironpool，LIP）水平，细胞呈"缺铁状态"，并通过铁调节蛋白（ironregulatoryprotein,.freelent,IRE）的相互作用在转录后水平上协调调节运铁蛋白受体1(transferrinreceptor1,TfR1)和铁蛋白(ferritin,Fn)表达水平［2］。MtF在细胞铁稳态调节方面可能具有十分重要的作用。中国实验血液学杂志JExpHematol2007;15(2)K562细胞诱导分化过程中线粒体铁蛋白表达情况研究线粒体是细

8、胞代谢最为旺盛的细胞器，是血红素和铁硫蛋白合成的主要场所，也是活性氧自由基产生的