胸膜间皮瘤病理学诊断研究进展论文

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1、胸膜间皮瘤病理学诊断研究进展论文.freels等〔1〕根据胸膜dMM尸检材料将该瘤分为上皮样型、腺管乳头状型、肉瘤样型、粘液样型、硬纤维瘤样型及混合型。并提出在弥漫性胸膜肿瘤中，如发现肿瘤细胞产生胶原物质就可确定其为dMM。否则，就应存在胞浆内微小空泡和均匀的轻到中度核／浆比。于国等〔2〕根据瘤细胞排列方式、瘤细胞分化不同及一种瘤细胞成分至少占50％以上将该瘤分为11种类型：腺管样型、腺管乳头状型、未分化型、纤维母细胞型、印戒样细胞型、粘液样型、肌纤维母细胞型、淋巴组织细胞样型、血管母细胞型、小细胞型及混合细胞型。并认为以下几点有助于从光镜方面诊断此瘤：①结合该瘤发生的

2、特殊部位；②寻找肿瘤双向分化.freel，而胸膜转移性肺腺癌均无1例桥粒长度大于1.5μm。因此，应用超微结构测量最大桥粒长度对胸膜dMM诊断及与胸膜转移性腺癌的鉴别诊断亦有一定价值。3组织化学检查dMM分泌透明质酸，可被奥辛蓝或胶质铁染色。预先用透明质酸酶处理后呈阴性反应。而少部分腺癌亦可呈阳性反应，但用透明质酸酶处理后仍阳性。肺腺癌分泌中性粘蛋白，pAS-D染色阳性。而dMM因含大量糖原，pAS染色可阳性，但预先用淀粉酶处理后阴性。故组织化学染色在dMM与肺腺癌鉴别诊断中有一定帮助。但透明质酸为水溶性，在标本固定、染色过程中易丢失。而50％以上肺腺癌不产生中性粘蛋白

3、。故组织化学染色假阴性率高，将逐渐被免疫组化取代。4免疫组织化学检查免疫组织化学检查是dMM鉴别诊断中最常用的辅助诊断方法。但目前尚没有哪一种抗体对间皮瘤或腺癌是完全特异性的，大多数常用抗体仅对腺癌有反应。间皮瘤的诊断是建立在阴性反应的基础上。常联合应用几种抗体来降低假阴性率。而近年出现的间皮相关抗原，或特异性低，或敏感性差，或仅适用于冰冻切片，故未能广泛应用。免疫组化常用于以下方面：4.1恶性上皮型间皮瘤与腺癌的鉴别brobomodulin和calretinin的敏感性和特异性较上述抗体低。但和上述抗体联合应用有助于间皮瘤的诊断。4.2恶性上皮型间皮瘤和腺癌与反应性间

4、皮增生鉴别良恶性间皮细胞的鉴别诊断是病理诊断中的一个难点。eMA和p53〔8〕在良恶性间皮细胞鉴别诊断中具有一定价值。ontag等〔11〕研究发现30例肉瘤样型和混合型间皮瘤的肉瘤样区均对aE1／aE3有反应，而10种组织类型的39种梭形细胞肿瘤和肿瘤样过程均阴性，仅少数梭形细胞肿瘤如滑膜肉瘤、上皮样肉瘤、肉瘤样癌、癌肉瘤偶尔阳性。间皮相关抗原（hBME-1，thrombo-modulin、calretinin）在肉瘤样间皮瘤中阴性，在肉瘤样间皮瘤的鉴别诊断中无价值〔10〕。5核仁组成区嗜银蛋白（agNOR）检查agNOR反映了细胞核的增殖活性。近年研究认为ag-NOR

5、的不同特征（数目、大小、分布）在良恶性病变的鉴别诊断中具有一定价值。吴霞等〔12〕研究发现恶性间皮瘤与反应性增生间皮二者主要区别为：①恶性间皮瘤agNOR颗粒总平均值为4.26±1.28，反应性增生间皮细胞为1.28±0.38；②恶性间皮瘤细胞核内含1～2个颗粒，平均值为4.42±1.20，2.38±0.38；反应性增生间皮细胞分别为1.28±0.31，1.7±0.48；③恶性间皮瘤细胞核内agNOR颗粒直径≥2.6μm，占84.33％，反应性增生间皮只占0.48％。这三项指标可作为鉴别恶性间皮瘤与反应性增生间皮的客观依据。但良恶性间皮细胞平均agNOR计数有重迭区，如

6、将ag-NOR颗粒面积0.6677μm2作为良性间皮的上限，则对恶性间皮瘤诊断特异性达100％，敏感性为63.8％；和eMA联合应用，可将敏感性提高到95％，而极少有假阳性〔9〕。最近使用图像分析定量研究，使该方法具有快速、准确、客观的优点。可以作为良恶性间皮细胞鉴别诊断的一种辅助诊断方法。6、细胞学检查dMM常伴有胸腔积液。因此，胸水细胞学检查仍是最常用、最重要的检查方法。胸水中恶性间皮细胞常呈乳头状、结节状分布，典型者呈“桑葚样”，可伴纤维血管样核心；亦可呈单一细胞散在分布，或两者混合存在。恶性多核巨细胞伴细胞浆浓染和微小的周围型空泡为有用的诊断特征。细胞核及核仁轻

7、度不规则，但核／浆比基本正常。而其它类型恶性肿瘤细胞大小和形态差异很大，一个恶性细胞的大小可以是另一个恶性细胞大小的数倍，核仁大，核／浆比值上升。但上述任一特征均非特异性的，胸膜间皮瘤是建立在各种异常发现的综合评价上。dMM胸水细胞学阳性率低，renshaTS1基因所在部位。推测mTS1基因的丢失与dMM的发生有关。granados等〔15〕对10例临床怀疑为dMM的病人进行胸水细胞遗传学检查，发现在所有的病例中均存在一种或几种染色体区域的部分丢失。而6例非典型增生间皮均未发现克隆性染色体畸形。并提出观察多种标记染色体和（或）克隆性数值上