白介素23的生物活性与炎症性疾病关系研究现状论文

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1、白介素23的生物活性与炎症性疾病关系研究现状论文【关键词】白介素23免疫鼻息肉A白介素23(IL23)是Oppmann等[1]于2000年发现的一个白介素12(IL12)细胞因子家族的新成员,它与IL12一样,都是含有亚单位p40的异源二聚体细胞因子,它们的功能部分重叠而又彼此有所不同。我们现就IL23在炎症性疾病中的研究现状作一综述。1IL23的分子生物学结构IL23是一个由亚单位p19和p40通过二硫键形成的异源二聚体分子,结构为p19/p40,任一个单独的亚单位都不具有生物学活性,只有两个亚单位结合在

2、一起时,才能发挥它的生物功能。Michael等[2]从序列数据库中寻找IL6亚家族的新成员时,发现了一个新的细胞因子p19,它的cDNA序列在鼠和人分别编码189/196个氨基酸的多肽,分子量分别是18.7?ku和19.8?ku。人和小鼠的p19有70%的同源性。单独表达的p19无法被细胞有效地分泌,人们推测p19需要一个伴侣蛋白促进分泌,并作为一个细胞因子的亚单位发挥作用。后来,Frank等[3]在研究IL12基因缺乏的小鼠模型时发现,p40缺陷小鼠与p35缺陷小鼠对李斯特单孢球菌的易感性不同。其中p40缺陷小鼠疾病表型

3、很严重而同为IL12功能亚基的p35基因敲除小鼠却不甚严重,这表明p40除了作为IL12的一个亚单位外还参与其它功能复合体的形成并发挥作用。Klaus等[4]在研究IL12基因缺乏的小鼠对新型隐球菌抵抗力也发现.freelann等[1]发现,由p19和p40构成的异源二聚体细胞因子,命名为白介素23(IL23)。2IL23及相应受体的生物活性及生物功能做为IL12家族的新成员,IL23主要作为一种前炎症细胞因子而发挥作用,主要作用于记忆性T细胞,具有影响免疫反应的作用,还具有潜在的抗肿瘤、抗感染作用。在过去很多

4、认为是IL12发挥作用的疾病里,现在认为IL23才是真正的作用因子。它主要由树突细胞、吞噬细胞、小胶质细胞等抗原呈递细胞产生。它作用于记忆性T细胞,可以诱导IFNγ的产生。IL23的分泌可受前列腺素E2的调节,Amir等[5]研究提示免疫调节剂前列腺素E2(PGE2)能依靠时间和剂量依赖性方式增加未成熟的骨髓衍生的树突状细胞,产生有功能的IL23,PGE2能促进p19跟p40的分泌,但对p35的分泌不起作用,PGE2也能促进IL1γ和IL6的分泌,但对于IL23的分泌不是通过IL1γ和IL6介导的。icha

5、elGribskov,Andrebacher,AndreasDorfmüller,JeanneMagram,etal.IL12isdispensableforinnateandadaptiveimmunityagainstloonocytogenes[J].IntImmunol,1999,11:325332.[4]KlausDecken,GabrieleK〖AKo¨Dhler,KathrinPalmerLehmann,etal.Interleukin12isessentialforaprotectiveTh1respo

6、nseinmiceinfectedans[J].InfectionandImmunity,1998,66:49945000.[5]AmirFSheibanie,ImanTadmori,HuieJing,etal.ProstaglandinE2inducesIL23productioninbonemarroultiorganinflammation,runting,infertility,andprematuredeath[J].JImmunol,2001,166:75637570.[7]ParhamC,ChiricaM,

7、TimansJ,etal.AreceptorfortheheterodimericcytokineIL23isposedofIL12Rbeta1andanovelcytokinereceptorsubunit,IL23R[J].JImmunol,2002,168(11):56995708.[8]NicoGhilardi,NoelynKljavin,QiChen,etal.promisedhumoralanddelayedtypehypersensitivityresponsesinIL23deficientmic

8、e[J].JImmunology,2004,172(5):28272833.[9]FrankALLangenberg,etal.HumanIL23producingtype1macrophagespromotebutIL10producingtype2macroph

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