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1、白介素23的生物活性与炎症性疾病关系研究现状【关键词】白介素23免疫鼻息肉A白介素23（IL23）是Oppmann等［1］于2000年发现的一个白介素12（IL12）细胞因子家族的新成员，它与IL12一样，都是含有亚单位p40的异源二聚体细胞因子，它们的功能部分重叠而又彼此有所不同。我们现就IL23在炎症性疾病中的研究现状作一综述。1IL23的分子生物学结构IL23是一个由亚单位p19和ｐ40通过二硫键形成的异源二聚体分子，结构为p19/p40，任一个单独的亚单位都不具有生物学
2、活性,只有两个亚单位结合在一起时,才能发挥它的生物功能。Michael等［2］从序列数据库中寻找IL6亚家族的新成员时,发现了一个新的细胞因子p19，它的cDNA序列在鼠和人分别编码189/196个氨基酸的多肽,分子量分别是18.7?ku和19.8?ku。人和小鼠的p19有70%的同源性。单独表达的ｐ19无法被细胞有效地分泌,人们推测ｐ19需要一个伴侣蛋白促进分泌,并作为一个细胞因子的亚单位发挥作用。后来，Frank等［3］在研究IL12基因缺乏的小鼠模型时发现,p40缺陷小鼠与p35缺陷小鼠
3、对李斯特单孢球菌的易感性不同。其中p40缺陷小鼠疾病表型很严重而同为IL12功能亚基的ｐ35基因敲除小鼠却不甚严重,这表明ｐ40除了作为IL12的一个亚单位外还参与其它功能复合体的形成并发挥作用。Klaus等［4］在研究IL12基因缺乏的小鼠对新型隐球菌抵抗力也发现，p40缺陷小鼠与p35缺陷小鼠对新型隐球菌的易感性不同。最后Oppmann等［1］发现，由ｐ19和ｐ40构成的异源二聚体细胞因子，命名为白介素23（IL23）。2IL23及相应受体的生物活性及生物功能做为IL12家族的新
4、成员，IL23主要作为一种前炎症细胞因子而发挥作用，主要作用于记忆性Ｔ细胞,具有影响免疫反应的作用，还具有潜在的抗肿瘤、抗感染作用。在过去很多认为是IL12发挥作用的疾病里，现在认为IL23才是真正的作用因子。它主要由树突细胞、吞噬细胞、小胶质细胞等抗原呈递细胞产生。它作用于记忆性Ｔ细胞，可以诱导IFNγ的产生。IL23的分泌可受前列腺素E2的调节，Amir等［5］研究提示免疫调节剂前列腺素E2（PGE2）能依靠时间和剂量依赖性方式增加未成熟的骨髓衍生的树突状细胞，产生有功能的IL23
5、，PGE2能促进p19跟p40的分泌，但对p35的分泌不起作用，PGE2也能促进IL1γ和IL6的分泌，但对于IL23的分泌不是通过IL1γ和IL6介导的。Wieko.在肺炎克雷伯氏杆菌感染疾病中，Kyle等［12］研究发现IL23能诱导分泌一种对革兰阴性菌的宿主防御起重大作用的细胞因子IL17，这提示IL23对于肺炎克雷伯氏杆菌感染疾病有着间接的保护作用，这可为治疗肺炎克雷伯氏杆菌感染疾病提供一种有效的方法。Giorgio等［13］在研究百日咳杆菌感染人单核细胞衍生的树状突细胞时
6、发现，百日咳杆菌感染的单核细胞衍生的树状突细胞能诱导产生较高水平的IL23，却不产生IL12，并诱导分泌高水平的IFNγ，结果显示IL23在抵抗细胞内的百日咳杆菌有重要作用。John等［14］研究发现，异二聚体IL23而不是与它相似的IL12，是一个能连接肿瘤关联的炎症和肿瘤免疫监督缺乏关系的细胞因子。IL23存在于很多人类肿瘤中，它能通过促进血管形成来帮助肿瘤生长；遗传缺失或抗体介导消除了IL23的老鼠将导致细胞毒性T淋巴细胞对移植组织的浸润，表现出对化学诱导的致癌有保护效应。移
7、植肿瘤在IL23缺乏或IL23受体缺陷的老鼠宿主上生长受到明显抑制。IL23是一个连接肿瘤促进炎症反应过程和对浸润肿瘤免疫监督失败关系的重要细胞因子。4展望鼻息肉是耳鼻咽喉科常见病,是一种有免疫异常的炎症性疾病，其发病机制至今尚不清楚，但趋于多因素病因学，即由多种因素的共同作用而形成。近年的研究结果显示,在鼻腔外侧壁存在一个不稳定的组织微环境或称诱发空间,在一定诱导因子的作用下,可产生和分泌多种细胞因子,不仅使上皮细胞、基质细胞、腺细胞和血管内皮细胞增殖,且激活某些细胞和细胞外基质,引起嗜酸
8、性粒细胞、肥大细胞等释放大量炎性介质,导致局部明显病理改变,而最终形成息肉。目前发现多种细胞因子对鼻息肉的发生发展有重要作用，在阐述鼻息肉发病机制上具有重要的理论意义和临床应用发展前景，IL23作为一种前炎症细胞因子，具有影响机体免疫反应和抗感染作用，因此我们推测IL23可能在鼻息肉的形成过程中发挥某些关键作用。对IL23在鼻息肉发病机制中的作用的研究，将会加深我们对鼻息肉的认识和了解，为临床防治提供新思路。【参考
