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1、制何首乌对大鼠肝损伤的实验研究论文耿增岩，陈金铭，于德红【摘要】目的研究不同剂量的野生制何首乌对大鼠的肝损伤。方法本实验给药组每天按不同剂量(分别相当于成人每日12g临床用量的20，50，100，200倍)灌胃大鼠一次,前3个月为给药期,第4个月为停药恢复期,分别于给药后的2个月、3个月及4个月末采取血液进行生化检测,同时在3个月末摘取大鼠肝脏匀浆进行丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽-S转移酶(GSH-ST)检测及进行大鼠肝脏组织病理学检测。结果与对照组相比,大剂量和较大剂量给药组对
2、大鼠肝脏转氨酶AST在3个月时有一定的影响(P0.05),MDA有显著性升高(P0.05)。肝脏组织病理切片显示光镜下大剂量给药组可见散在炎细胞浸润,肝血窦充血,枯否氏细胞增生活跃并可见吞噬色素颗粒。结论制何首乌大剂量长期灌胃对大鼠肝脏有轻度的肝损害,常用剂量各阶段应用则未见毒副作用。停药后可恢复正常。【关键词】制何首乌;毒性实验中药何首乌别名首乌、赤首乌。为蓼科植物何首乌PolygonummultiflorumThunb.的干燥块根1。是一味较常用的中药,临床多以制首乌入药，制首乌味甘、涩、微温,
3、具有补益精血、固肾乌须之功效。何首乌自古以来即为常用补药，今人又用于治疗动脉硬化症、高脂血症2等疾病。与此同时临床出现的不良反应也逐渐被人们重视起来。本试验旨在探求制何首乌不同剂量长期服用对大鼠肝脏损伤的程度,为临床更好的应用此药提供参考依据。现将对野生何首乌制品所进行长期毒性3动物实验研究的结果报告如下。1材料1.1动物健康SD大鼠100只,.freell，定容，密封后放于4℃冰箱储存备用。MDA，MAO，GSH-ST试剂盒购自南京市建成生物工程研究所。2方法2.1长期毒性实验健康SD大鼠100只
4、，按性别体质量随机分成5组，即小剂量组、中剂量组、较大剂量组、大剂量组及对照组。每组20只，雌雄分笼饲养。给药组剂量依次为4，6，22，40g/kg(分别相当于成人每日临床用量的20，50，100，200倍)，对照组给予等体积蒸馏水。灌胃给药1次/d。每周称体质量1次，根据体质量调整给药容积4。前3个月给药，第4个月停药恢复。分别于给药后的2个月、3个月及4个月末采取血液进行生化检测,同时在3个月末摘取大鼠肝脏匀浆进行丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽-S转移酶(GSH-ST)检测，并
5、进行大鼠肝脏组织病理学检测。2.2统计方法统计方法计量资料以均±s表示，用t检验进行组间比较，以P0.05为差异显著。3结果3.1大鼠2个月血液生化学检测指标结果显示大剂量组、较大剂量组AST、ALT无显著性变化。见表1。表1给药2个月大鼠血液ALT，AST指标各给药组与对照组比较，P0.05;n=103.2大鼠3个月血液生化学检测指标结果显示大剂量组、较大剂量组ALT无显著性变化,大剂量组AST显著升高(P0.05)。同时肝组织匀浆检测与对照组比,大剂量组MDA有显著升高(P0.05)。见表2。3
6、.3大鼠4个月血液生化学检测指标结果显示大剂量组AST，ALT无显著性变化。见表3。表2给药3个月大鼠血液ALT，AST及组织中MDA，MAO，GSH-ST指标各给药组与对照组比较，*P0.05;n=10表3给药4个月大鼠血液ALT，AST指标各给药组与对照组比较，P0.05;n=103.4肝脏组织病理学检测肉眼观察各给药组大鼠肝脏,其形态正常,质地柔软,多呈红褐色,未见结节、包块、囊肿等;3个月末大剂量给药组可见个别大鼠肝脏略微发黄,其它给药组肝脏无肉眼可见的病理性改变。肝脏病理切片光镜下,对照组
7、肝细胞轮廓清晰,呈多边形,细胞分界清晰,核圆,位于细胞中央,胞浆丰富(见图1)。大剂量组血窦充血及炎细胞浸润较明显,枯否氏细胞增生并可见吞噬色素颗粒(见图2)。其它给药组以及恢复期大鼠肝脏组织病理性变化不明显。图1对照组肝脏组图2大剂量组肝脏组织病理学观察织病理学观察4讨论何首乌为临床常用中药,以往多认为无毒副作用,被广泛用于临床多种慢性病证;有人亦将何首乌当作延年益寿之补品,长期应用。但近年,临床发现某些患者服用何首乌后引起肝损害,导致肝功能异常,出现黄疸、过敏反应等。因此进一步评价何首乌的药理作
8、用,尤其是对肝脏的作用具有重要意义。近年来的研究结果表明,肝损伤的病理生理过程是多因素参与的复杂过程。其中ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度,这是因为肝脏中ALT，AST浓度比血中高许多倍。在肝细胞坏死、细胞膜损伤时,转氨酶从高梯度的肝脏向血中释放,使血清中ALT，AST增加。同时自由基和脂质过氧化在肝损伤中起着十分重要的作用。机体通过酶系统和非酶系统产生的氧自由基,攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化反应,并由此形成脂质过氧化物,使组织细胞受损
