中医药对心肌细胞损伤保护作用的研究论文

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1、中医药对心肌细胞损伤保护作用的研究论文对缺糖缺氧损伤的保护作用大量实验研究表明,培养的心肌细胞如缺糖缺氧6小时,则迅速引起细胞内能量耗竭,导致细胞功能受损,LDH等酶溢出,并伴有细胞超微结构损害。研究发现,中药能有效地对上述损害起保护作用。张家新[1]研究发现:在LDH酶水平显著高于正常对照组(P<0.01)的缺糖缺氧心肌细胞培养液中,加入玫瑰茄提取液后.freell和11μg/ml)加入模型组中,结果发现高浓度组可减轻缺糖缺氧心肌细胞LDH的释放,低浓度组则没有这样的作用,说明该药对心肌细胞的保护作用存有量效关系。值得一提的是:培养的心肌细胞对不同中药的浓度反

2、应也有较大差异,杜锐生[3]研究发现,100μg/ml与250μg/ml的三七总皂甙均能减少缺糖缺氧组心肌细胞的LDH与α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD)的释放,但作用以100μg/ml浓度为明显,250μg/ml的浓度反有减弱的趋势,提示中药保护心肌细胞与适宜的浓度相关,过大过小均不能达到最大效应。有关中药保护心肌细胞缺糖缺氧损伤机理的研究,近年来也取得了长足的进展。洪行球[4]采用中药复方何氏心悸方(党参、五味子、麦冬等)观察其对细胞内琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的影响,该酶是三羧酸循环及线粒体氧化磷酸化有关的主要酶。实验发现,缺糖缺氧组细胞内SDH染色示活性明显

3、降低,加入该药抽滤液后可明显提高SDH的活性,且使细胞搏动恢复,说明何氏心悸方是通过改善心肌细胞内代谢起到保护心肌细胞作用。汪长华[5]等采用计算机技术和SDH染色相结合的方法。将该酶活性量化,并检测LDH.心肌细胞内总磷酯和总胆固醇含量以及Ca2+—Mg2+ATP酶活性进行综合分析发现,大豆磷脂脂质体可抑制心肌细胞培养液中LDH的活性和心肌细胞内SDH的反应性增加,减轻心肌细胞Ca2+—Mg2+ATP酶活性的降低,提高心肌细胞总磷脂和总胆固醇的含量,说明大豆磷脂脂质体减轻培养心肌细胞缺糖缺氧性损伤,可能与其作用于细胞膜脂质有关。近年来,有关中心肌细胞保护作用机

4、理研究已达到分子水平。杜锐生[3]用同位素标记法研究发现,三七总皂甙可以减少缺糖缺氧心肌细胞DNA合成的降低。王玮[6~7]用精制血府胶囊(柴胡、赤芍、红花、桃仁等)取药给兔灌胃后,心脏采血,分离含药血清,研究其对缺糖缺氧心肌细胞的保护作用,发现该药可以提高缺糖缺氧心肌细胞的3H—urid(尿嘧啶核苷)及3H—Leu(亮氦酸)的掺入率,提示中药能够减轻缺糖缺氧心肌细胞的DNA、RNA、蛋白质等大分子物质的合成,起到保护心肌细胞的作用。王玮进一步研究显示,该药能够改善心肌细胞-氧化氦合成酶(NOS)基因的表达,可能亦是精制血府胶囊保护心肌细胞的重要机理之一。心肌细

5、胞超微结构的研究,进一步对中药保护心肌细胞提供形态学依据。陈家畅[8—10]发现缺糖缺氧6小时的心肌细胞核畸形,染色体边缘浓缩,线粒体肿胀,嵴消失,甚至出现空泡变性,此外,肌原结构破坏,有些区域偶见Z膜和A带,I带模糊不清或消失。有些肌原纤维有断裂和破碎,分别加用黄芪、当归,当归养血汤等后,大部分细胞核正常、染色质均一,肌原纤维内粗细肌丝排列整齐,Z膜、A带和I带清楚。局部未见肌原纤维断裂破碎,说明上述中药有较好的抗心肌细胞缺糖缺氧损伤作用。金花淑[11]发现,熊胆能够明显恢复缺糖缺氧心肌细胞的核畸形、线粒体及肌浆网肿胀,并与对照组比较,糖元增加,分布均匀。另外

6、,中药对缺氧再给氧对心肌细胞结构性损伤也有很好的保护作用。万华印[12]发现:正常细胞超微结构清晰,缺氧15分钟心肌细胞结构基本正常,仅偶见线粒体嵴变平、消失,而缺氧复氧组心肌线粒体损伤明显,肿胀、嵴溶解消失,并可见致密体,A带和I带消失。加入酸枣仁皂甙组及SOD组细胞超微结构明显改善,仅见部分线粒体肿胀,肌原纤维排列整齐,A带、I带清晰可见。提示:酸枣仁总皂甙有明显的抗缺氧复氧损伤作用。对缺氧再给氧损伤的保护作用现代病理生理学研究提示:缺氧再给氧损伤主要表现在自由基损伤及钙超载两个方面。参照Laurse[13]法建立心肌细胞缺氧再给氧损伤模型。万华印[14]发

7、现:缺氧再给氧时,心肌细胞内超氧化构歧化酶(SOD)活性降低,过氧化产物丙二醛(MDA)升高,细胞膜脂质流动性下降,酸枣仁总皂甙能够剂量依赖地显著降低缺氧再给氧心肌细胞MDA的含量。提高SOD活性。增加细胞膜流动性。说明其具有抗自由损伤的作用。杨世杰[15]研究外源性自由基损伤黄嘌呤一次黄嘌呤氧化酶(x-xo)系统,损伤的心肌细胞,发现损伤后细胞起搏比例明显降低,电参数(动作电位幅度、超射、阈电位及最大除极速度)等均变小,呈膜损伤改变,加入西洋参茎叶皂甙后细胞起搏比例及电参数与正常组对比改变不明显,说明该药有抗外源性自由基损伤的作用。在众多抗自由基损伤中药中,人

8、参的研究尤为深入。钟国赣

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