牛磺酸对心肌细胞的保护作用研究现状

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1、维普资讯http://www.cqvip.comME。-cALAN。PHARMACEuT-cALSUMMAR-Es牛磺酸对心肌细胞的保护作用研究现状张晓丹渠永清刘琳(哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076)中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1006—1533(2008)07～0321—03牛磺酸(taurine，Tau)化学名为2一氨基乙磺酸，分子体膜结构和功能的完整，Tau对心肌线粒体的保护作用可式为：HN—CH一CH2一SOH，发现至今已有160多年的能是其抗心肌缺血损伤的重要机制之一’。历

2、史，1872年首次从牛胆汁中分离。Tau以游离形式广崔冰等建立家兔急性缺血再灌注心肌损伤模型，实泛存在于人体各种组织细胞和体液中，总量12～18g，在心验分对照组和Tau治疗组两组，再灌注前30min从耳缘静肌中含量丰富，占总游离氨基酸的50％左右，因而对心脏脉注入Tau140mg／kg，5min内完成，分别于缺血前、再灌的作用较为广泛，外源性补充牛磺酸，可对抗心脏的多种注前和再灌注2h取血测内皮素(ET)，结果发现，Tau治疗病理状态。Tau的生物活性是近10年来国际学术界研究组再灌注2h，ET含量与

3、同期对照组比较有显著性差异(P的热点之一。Tau作为一个广谱的细胞保护剂具有以下功<0．05)，其心肌保护作用可能与其降低再灌注时心肌内能：1)维持细胞内外渗透压平衡；2)直接的膜稳定作用；皮素有关。另一研究发现，Tau对缺血再灌注损伤也具有3)钙离子调节作用；4)抗脂质过氧化损伤，清除氧自由基；保护作用，其机理是非特异性地清除自由基。张晓敏5)调节平衡内皮舒张因子、内皮素等血管活性物质合成释等。将培养乳鼠心肌细胞分正常对照、Tau对照、缺氧+放的紊乱状态。因此，细胞保护效应是Tau在抗心肌缺血、Tau

4、和缺氧组，分别在正常对照组、缺氧组Hanks中加Tau，抗心律失常、再灌注损伤、心肌保护等方面的作用基础。终浓度为40mmol／L。用流式细胞术和DNA电泳判断细胞凋亡和坏死，测定培养液中血清肌酸磷酸激酶(CPK)和1保护缺血缺氧心肌LDH，结果缺氧+Tau组CPK、LDH和坏死细胞均比缺氧组金寒等在兔心肌缺血再灌注模型上，观察Tau对其明显降低(P<0．05)，但早期凋亡细胞无显著差别(P>0．血液流变学改变的影响。随机分为两组。对照组：心肌缺05)；两组各指标均比对照组明显升高(P<0．01)。结果

5、证血45min，再灌注180min，未给予处理；Tau组：再灌注前5明，Tau可减轻缺氧引起的心肌细胞坏死，但对凋亡无抑制min从耳缘静脉注入Tau140mg／kg，余同对照组。阻断冠作用。脉前和再灌注180min时二次取血，测定血液流变学指标。结果显示：I)对照组再灌注后与阻断冠脉前相比，高、低切2调节心肌细胞钙稳态变率下的全血黏度、血浆黏度、红细胞流动系数明显恶化Tau对心肌细胞许多依赖于ca的生理病理现象具有(P<0．05)；2)与对照组相比，Tau组再灌注180rnin时，指明显的调节作用，低c

6、a“时促进ca的内流，高ca时减标也均明显改善(P<0．05)。结果证明，Tau可显著改善再少ca“的内流，拮抗ca“超载，具细胞保护作用。目前关灌注后的血液流变性，保护缺血再灌注损伤心肌。体外研于Tau对ca“的调节机制较多倾向于双向调节作用，认为究表明，Tau能减少缺氧引起的心肌细胞坏死和乳酸脱氢Tau对Ca2的转运调节与下列作用有关：1)当胞浆内钙酶(LDH)活性降低。Tau对心肌缺血损伤的保护作用可大量增加时，能明显提高肌浆网和线粒体钙储存量；2)刺能主要是通过抑制细胞内钙超载和抗脂质过氧化作用

7、实现激细胞膜上钙激活ATP酶转运效率，间接提高膜对钙的摄的，后者主要是通过减少线粒体丙二醛(MDA)生成、提高取；3)调节钙通道开与关的过程；4)抑制钙在细胞膜上的内源性氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽被动扩散作用。过氧化物酶(CSH—Px)活力，发挥抗氧化作用，维持线粒康毅等u建立体外缺氧／复氧模型，通过静息、高钾去通讯作者：张晓丹(1958一)，女，教授，硕士生导师。研究方向：心血管药理。电话：0451—84605022电子信箱：zhangxd@hrbcu．edu．en。上海医药20

8、08年第29卷第7期321维普资讯http://www.cqvip.com极化以及缺氧／复氧10min后在细胞悬液中分别加入Tau，氨酸特异半胱氨酸蛋白酶一9(caspase一9)和门冬氨酸特其终浓度分别为10、20、30mmol／L，分别温孵15rain。采异半胱氨酸蛋白酶一3(caspase一3)的激活。结果显示Tau用Fura一2荧光技术测定Tau对成年大鼠分离心肌细胞游不影响线粒体的膜电位，也不影响细胞色素c的释放，但离[Ca2]i