牛磺酸对心肌细胞保护作用探究现状

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1、牛磺酸对心肌细胞保护作用探究现状中图分类号：R97文献标识码：A文章编号：1006-1533(2008)07-0321-03^牛磺酸(taurine,Tau)化学名为2-氨基乙磺酸，分子式为：H❷2N-CH❷2-CH❷2-S0❷2H,发现至今已有160多年的历史，1872年首次从牛胆汁中分离［l］oTau以游离形式广泛存在于人体各种组织细胞和体液中，总量12-18g,在心肌中含量丰富，占总游离氨基酸的50%左右，因而对心脏的作用较为广泛，外源性补充牛磺酸，可对抗心脏的多种病理状态。Tau的生物活性是近10年来国际学术界研究的热点之一。Tau作为一

2、个广谱的细胞保护剂具有以下功能［2］：1)维持细胞内外渗透压平衡；2)直接的膜稳定作用；3)钙离子调节作用；4)抗脂质过氧化损伤，清除氧自由基；5)调节平衡内皮舒张因子、内皮素等血管活性物质合成释放的紊乱状态。因此，细胞保护效应是Tau在抗心肌缺血、抗心律失常、再灌注损伤、心肌保护等方面的作用基础［3］。g1保护缺血缺氧心肌❷金寒等［4］在兔心肌缺血再灌注模型上，观察Tau对其血液流变学改变的影响。随机分为两组。对照组：心肌缺血45min,再灌注180min,未给予处理；Tau组：再灌注前5min从耳缘静脉注入Tau140mg/kg,余同对照组。

3、阻断冠脉前和再灌注180min时二次取血，测定血液流变学指标。结果显示：1）对照组再灌注后与阻断冠脉前相比，高、低切变率下的全血黏度、血浆黏度、红细胞流动系数明显恶化（P0.05）；两组各指标均比对照组明显升高（P<0.01）o结果证明，Tau可减轻缺氧引起的心肌细胞坏死，但对凋亡无抑制作用。X2调节心肌细胞钙稳态❷Tau对心肌细胞许多依赖于Ca2+的生理病理现象具有明显的调节作用，低Ca2+时促进Ca2+的内流，高Ca2+时减少Ca2+的内流，拮抗Ca2+超载，具细胞保护作用。目前关于Tau对Ca2+的调节机制较多倾向于双向调节作用，认为Tau

4、对Ca2+的转运调节与下列作用有关［2］:1）当胞浆内钙大量增加时，能明显提高肌浆网和线粒体钙储存量；2）刺激细胞膜上钙激活ATP酶转运效率，间接提高膜对钙的摄取;3）调节钙通道开与关的过程；4）抑制钙在细胞膜上的被动扩散作用。❷康毅等［11］建立体外缺氧/复氧模型，通过静息、高钾去❷极化以及缺氧/复氧10min后在细胞悬液中分别加入Tau,其终浓度分别为10、20、30mmol/L,分别温孵15min。采用Fura-2荧光技术测定Tau对成年大鼠分离心肌细胞游离［Ca2+］i,发现Tau对缺氧/再给氧诱发的［Ca2+］1增高有浓度依赖性抑制作用

5、。其保护心肌细胞的重要机制是抑制钙超载。程何祥等［12］采用SD大鼠乳鼠进行心肌细胞培养，建立模拟心肌缺血-再灌注模型。结果表明，心肌细胞低氧-复氧导致钙超载，而Tau有明显减轻心肌细胞低氧-复氧时Ca2+超载的作用。❷赵兴胜等［13］采用异丙肾上腺素（ISP）引起的心肌损伤模型，在Langendorff装置进行心肌45Ca摄取与释放试验灌流，收集标本进行45Ca放射性测定。研究发现，Tau可以对抗ISP引起的钙超载，可能是通过抑制钙摄取和促进钙释放两方面实现的。Tau可通过抑制糖尿病大鼠心肌组织肾素-血管紧张素系统的功能，增加正常和糖尿病大鼠心

6、肌细胞内Ca2+浓度和Ca2+瞬变幅度，明显降低糖尿病大鼠心肌细胞Ca2+瞬变幅度，从而起到减轻糖尿病心肌损害的作用［⑷。❷❷3减少心肌细胞凋亡❷李爱英等［13］建立缺血/再灌注心肌细胞凋亡模型。实验分3组。纯缺血再灌注损伤（I/R）组：冠状动脉穿线拉紧造成急性心肌缺血,45min后松开结扎线，再灌注180min；Tau预处理（Tau+I/R）组：在心肌缺血前5min,由耳缘静脉注射Tau（剂量为200mg/kg）,重复I/R组的实验程序；假手术组：冠状动脉下穿线但不结扎。结果发现，Tau可减少家兔缺血再灌注心肌细胞的凋亡，其机制与降低Fas和B

7、ax,提高Bcl-2有关。万福生等［15］米用结扎大鼠冠状动脉制备心肌缺血模型，分为假手术组、缺血组、Taul组（在结扎冠状动脉前60min腹腔注射Tau100mg/kg）、TauII组（结扎前60min腹腔注射Tau200mg/kg）和TauIII组（结扎前60min腹腔注射Tau300mg/kg）oTUNEL法（转移酶介导脱氧尿昔三磷酸缺口末端标记法）检测心肌凋亡细胞，免疫组织化学法检测Fas/FasL蛋白水平，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法分析Fas基因mRNA表达变化。结果表明，Tau能明显降低心肌细胞凋亡指数，对Fas/FasL

8、基因表达水平增高有较好的拮抗作用，抑制心肌组织MDA的生成，提高Ca2+-ATP酶活性。结果证明，Tau对心肌缺血的心肌细胞凋亡与Fas