牛磺酸对aβ1-40毒性的保护作用研究

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1、牛磺酸对A13㈤毒性的保护作用研究中文摘要目的：探讨牛磺酸对AB。枷毒性的保护作用。方法：体内实验：用AB1．40注入SD大鼠海马制备AD动物模型，将SD大鼠随机分为：正常组、AB140模型组、假手术组、阳性治疗组、牛磺酸小、中、大剂量组。阳性治疗组给予哈伯因治疗，牛磺酸小、中、大剂量组给予不同剂量(1．6、3．2、4．79mM·kg_1·d-1)牛磺酸灌胃治疗。通过Moms水迷宫进行行为学测试；尼氏染色观察大鼠海马神经元的病理学改变；刚果红染色观察大鼠海马B淀粉样肽的沉积。体外实验：用A01．40损伤人神经母细胞瘤(SH．SY5Y

2、)细胞作为AD细胞模型，将对数生长期的SH．SY5Y细胞分为：正常对照组、ABl-40模型组、牛磺酸小、中、大剂量组。牛磺酸小、中、大剂量组分别加入终浓度为0．8、8、20mmol·L。的牛磺酸预处理24h，再与模型组同时加入终浓度为20lamol·L。1AB140，继续培养24h。采用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞的存活率；Hoechst33258荧光染色观察细胞凋亡；流式细胞技术(Flowcytomet巧，FCM)检测细胞线粒体膜电位(mitochondrialmembranepotential，△tISm)的变化。结果：体内实

3、验结果：Morris水迷宫实验，与模型组相比，牛磺酸3．2、4．79mM·kg_1·d-1剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短(P<0．05)，穿越站台次数及在第三象限停留时间延长(P<0．05)；尼氏染色结果显示，AB1-40模型组神经细胞排列散乱，尼氏体碎裂、数量减少。给予3．2、4．79mM·kg-1·d-1牛磺酸治疗的大鼠大脑海马神经元细胞排列较整齐，尼氏体数量增多，形态完整；刚果红染色结果显示，AB1．40模型组的橘红色沉淀物较多，而给予3．2、4．79mM·kg_1·d-1牛磺酸治疗的大鼠大脑切片橘红色淀粉样沉积相对减少。体外实验

4、结果：MTT法检测，与模型组细胞存活率相比，0．8、8、20mmol·L’1牛磺酸预处理的大鼠细胞存活率升高(P<0．01，P<0．05)；与O．8mmol·L。1牛磺酸组相比，8．0、20．0retool·L。1牛磺酸组细胞存活率明显升高(P

5、．01)；FCM检测结果，AB1．40模型组中细胞的△kUm较正常对照组降低(P<0．01)；O．8、8、20retool·LJ牛磺酸预处理组的△kUm较AB1-40模型组增强((P<0．05，P<0．01)；与0．8mmol·L‘1牛磺酸组相比，8．0、20．0mmol·L。1牛磺酸组△Wm升高(P<0．05)。结论：牛磺酸可提高ABl_40致AD大鼠的学习记忆能力，增加神经元数量，可能具有干扰AB聚集的作用；牛磺酸对A131-40致SH．SY5Y细胞毒性有明显的保护作用，抑制SH．SY5Y细胞凋亡，其机制可能与稳定线粒体膜电位有

6、关。硕士研究生李凤晓(药理学)指导老师王蕾教授，金景玉副教授关键词：牛磺酸；B淀粉样肽；阿尔茨海默病；SH．SY5Y细胞；线粒体膜电位ProtectiveeffectoftaurineagainstAP]40一inducedtoxicityABSTRACTObjeetive：ToinvestigatetheprotectiveeffectsoftaurineagainstA131-40-inducedtoxicity．Methods：Invivoexperiment：Apl-40wereinjectedintomaleSDratsi

7、ntracerebroventriculartomakeADmodel．Allratswererandomlydividedinto7groups：controlgroup，shamoperationgroup，ADmodelgroup，positivecontrolgroup，lowdose，moderatedoseandhighdoseoftaurinegroup．TheratsweregivenHuperzineAbyintragastricadministrationinthepositivedruggroup．Andthe

8、ratsweregiventaurine1．6、3．2、4．79mM·kg-1．d～respectivelybyintragastricadministrationinthetaurinegroups．Morrismazetestwa