胆囊癌预后相关因素研究进展

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1、胆囊癌预后相关因素研究进展【摘要】胆囊癌恶性发病率不高，但恶性程度相当高，患者预后极差。已知影响胆囊癌预后的相关因素有：组织类型、转移状态、生化免疫学特性、治疗等几个方面。本文就胆囊癌预后相关因素的最新研究进展进行综述。【关键词】胆囊癌胆囊癌恶性发病率不高，一般发病率为（2～3）/10万人，但每年仍有近6000名患者死于胆囊癌［1］。胆囊癌的预后相当差，根据美国国家癌症数据库（NCDB）对10705例胆囊癌的统计，按AJCC分期，ⅠB期的胆囊癌患者中位生存期不超过2年，Ⅱ期的胆囊癌患者中位生存期更不超过1年，其中ⅡA期、ⅡB期的5年生存率为7%、9%

2、，而Ⅲ期、Ⅳ期仅有3%及2%［2］。了解胆囊癌的预后相关因素有利于准确判断患者预后，选则恰当的治疗方法，提高患者生存率。本文就胆囊癌预后相关因素的研究进展作一综述。1胆囊癌的组织类型大多数胆囊癌组织类型为腺癌（90%～95%），其他病理类型包括未分化癌（2%～7%）、鳞癌（1%～6%）及腺鳞癌，另外类癌、小细胞癌、恶性黑色素瘤、淋巴瘤及肉瘤则相当少见。ChangKM等［3］将鳞癌、腺鳞癌和腺癌比较，发现病理类型为鳞癌及腺鳞癌发生肝转移的患者明显多于腺癌，但患者临床表现差异无显著性。在这些肿瘤类型中，一般分化程度高的肿瘤，患者生存期较长，预后越好，反之

3、，预后越差。RolfJ.Schauer等［4］对127例胆囊癌患者进行研究，指出高分化组患者预后明显优于中、低分化组（P<0.05），3组中位生存期分别为12.0个月、6.0个月、4.8个月。HiromichiIto等［5］报道，高分化组的两年生存率为74%，而低分化组仅有27%。Bernard认为低分化的肿瘤更易发生淋巴结转移和肝脏浸润。2胆囊癌的转移状态2.1直接浸润直接浸润是胆囊癌转移的主要方式之一，包括肿瘤对肝实质、门静脉、胰腺、十二指肠等脏器的侵犯。浸润的脏器、浸润的范围、深度均对治疗方法的选择、患者预后有着重要的影响。PalatBa

4、lachandran等［6］根据117例患者研究发现，肿瘤的浸润深度和患者生存率成反比：肿瘤局限在黏膜层，2年生存率为71.4%（10/14）；肿瘤位于浆膜层内，生存率为65.2%（15/23）；肿瘤穿透浆膜层或累及1个临近脏器，生存率为25%（17/68）；肿瘤侵犯肝脏＞2cm或累及2个以上脏器，生存率为16.7%（2/12）。表明患者预后和肿瘤直接浸润深度显著相关。SatoshiKondo等［7］对128例胆囊癌患者的直接浸润方式进行总结，将胆囊癌分为：肝床型（hepaticbedtype，HB）、肝门型（hepatichilumtype,HH）

5、、门床型（bedandhilumtype,BH）、胆囊管型（cysticducttype,CD）及局限型（localizedtype,LC），见表1［7］。其中预后最好的是局限型，5年生存率达73%，而最差的是肝门型，此型的绝大多数患者已发展到Ⅳ期，5年生存率为6%。这可能是由于肝门型的肿瘤较易侵犯门静脉。表1胆囊癌直接浸润分型2.2淋巴结转移胆囊癌的淋巴结转移是判断患者预后的重要指标之一。有淋巴结转移者生存期较无淋巴转移患者短。XabierdeAretxabala等［8］报道：有淋巴结转移和无淋巴结转移的患者5年生存期分别为45%和70%。在Ita

6、ruEndo等［9］的研究中发现，淋巴结转移数量也和患者预后相关；1处淋巴结转移和多处淋巴结转移的患者2年生存率分别为33.3%和0，结果显著（P=0.0301）；并且有多处淋巴结转移的患者术后易肿瘤复发。按照胆囊的解剖特点，胆囊的淋巴引流位于肌层及浆膜层之间，而临床上发现的肿瘤往往已侵及该层。另外，胆囊淋巴引流途径较丰富，肿瘤细胞易通过这些引流途径转移至远处淋巴结。胆囊癌的淋巴转移方式主要有：胆囊-胰头后转移途径、胆囊-腹腔转移途径、胆囊-肠系膜转移途径。近来，Han-TingLin等［10］发现胆囊-肝门淋巴结转移也是胆囊癌淋巴结转移不容忽视的重

7、要途径，有24.5%（10/29）患者发现有肝门淋巴结转移。胆囊癌淋巴结转移是判断预后的重要因素，然而，对于不同的淋巴结转移情况采取相应的处理方法还存在争议。在BenoistS等［11］的研究中，无淋巴结转移患者生存期超过12个月，认为胆囊癌根治术仅对无区域淋巴结转移的患者有效。ChijiiaguchiR等［15］的研究中，在48例有周围神经侵犯的患者中有46名累及肝外胆道（两者OR值为99.0，P<0.001），周围神经浸润的患者5年生存率仅有7%（P<0.001），周围神经浸润患者预后的独立因素（RR值为5.3，P<0.001）

8、。NakataT等［16］对42例有肝外胆管累及的胆囊癌患者观察也得到相似的结论。3胆囊癌的分子生物学特性根