血小板源性生长因子受体

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1、血小板源性生长因子受体作者：陈林莺，林华，陈余鹏，张声【摘要】目的探讨血小板源性生长因子受体（PDGFR-α）在胃肠道间质瘤中表达的意义。方法运用EnVision免疫组织化学染色检测CD117和PDGFR-α蛋白在94例胃肠道间质瘤中的表达。结果PDGFR-α的表达与胃肠道间质瘤发生的部位和组织学类型明显相关。26例呈中度以上的阳性染色，其中发生于胃24例，肠道1例，胃肠道外1例（P＜0.01)。上皮细胞型和混合细胞型胃肠道间质瘤多呈中度以上弥漫性细胞膜或核旁点状阳性，梭形细胞型表达较弱，多呈局灶性（P＜0.01)。PDGFR-α的表达与CD117的表达有关，24例CD117阴性或

2、弱阳性病例中，13例（54.2%）PDGFR-α呈中度以上阳性；70例CD117中度以上阳性病例中，57例（81.4%）PDGFR-α呈阴性或弱阳性（P＜0.05）。结论PDGFR-α的表达与胃肠道间质瘤的发生部位、组织学类型和C-kit基因的表达有关，可能也是本病的重要发病机制之一。【关键词】受体，血小板源性生长因子α；原癌基因蛋白质c-kit；胃肠道间质肿瘤ABSTRACT:ObjectiveToexplorethesignificanceofplatelet-derivedgroaltumors（GIST）.MethodsTheexpressionofPDGFR-αandCD

3、117munohistochemistryin94casesofGIST.ResultsTheexpressionofPDGFR-αoderateandstrongpositive,24casesach，1caseinthesmallboixedcelltypeoderateandstrongpositivestainingembranceoraperinucleardot-likepattern.S3.1统计软件包进行统计分析，半定量资料使用χ2检验。　　2结果　　2.1临床病理学特征　　肿瘤部位：胃部49例，肠道40例，胃肠道外5例。肿瘤平均直径6.43cm（0.5～20cm）

4、。危险性：极低度侵袭危险性8例，低度侵袭危险性27例，中度侵袭危险性24例，高度侵袭危险性35例。组织学类型：梭形细胞型73例，上皮细胞型4例，混合细胞型17例（表1）。表1PDGFR-α与胃肠道间质瘤临床病理特征的关系（略）　　2.2免疫组织化学染色　　PDGFR-α阳性染色主要位于肿瘤细胞的细胞膜和核旁点状阳性，异质性表达（图1A）；其中强阳性16例，中度阳性10例，中度以上阳性率为27.7%（26/94例）。26例中度以上阳性病例中，发生于胃24例（92.3%），肠道1例（3.85%），胃肠道外1例(3.85%)，比较有统计学意义（P＜0.01)。上皮细胞型和混合细胞型者均呈

5、弥漫性细胞膜或核旁点状阳性染色，强度多在中度以上（85.7%）（图1B）；梭形细胞型的阳性染色较弱，多呈局灶性（图1C），中度以上阳性率为12.3%（9/73例），两者比较有统计学意义（P＜0.05)。梭形细胞型中阳性者具有明显栅栏状排列的区域PDGFR-α染色呈强阳性（图1D）。　　2.3PDGFR-α染色与CD117的关系　　CD117阳性染色主要位于肿瘤细胞膜和核旁点状阳性，异质性表达（图2）；其中强阳性53例，中度阳性17例，中度以上阳性率为74.5%（70/94例）。24例CD117阴性或弱阳性病例中，PDGFR-α同为阴性或弱阳性病例11例（45.8%），PDGFR-α

6、中度以上阳性13例（54.2%）；70例CD117中度以上阳性病例中，PDGFR-α阴性或弱阳性57例（81.40%），PDGFR-α中度以上阳性13例（18.6%），比较有统计学意义（P＜0.05）。　　3讨论GIST是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。如今，人们对GIST的诊断已经从病理组织学、超微结构发展到免疫表型特征［6］。最近的遗传学研究将GIST分为3个亚型:KIT基因突变型、KIT激酶相关性基因PDGFRα突变型以及KIT和PDGFR基因野生型［7］。PDGFR基因定位于人类4q12，全长65kb，其编码的PDGFR为一种单链跨膜糖蛋白，由1089个氨基酸组成，与C-KIT

7、基因同属于Ⅲ型酪氨酸激酶家族。PDGFR-α与配体结合形成受体配体复合物并活化PDGFR-α，活化的PDGFR-α可以激活磷酸酰肌醇、cAMP及多种蛋白质的磷酸化途径及其他改变。再通过信号转导通路将有丝分裂等信号传递入细胞核，诱导基因表达，促进DNA合成，引起细胞分裂和增殖［8］。C-KIT基因第11号外显子突变是GIST最常见的事件，而PDGFR第18号和第12号外显子突变是PDGFR-α突变型的常见部位。C-KIT基因和PDGFR-α基因突变是两个独立的遗传学事件